En undersøgelse af HMPL-689 hos patienter med lymfomer, der ikke opfylder standarden for pleje eller ingen plejestandard eksisterede

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF)
2. Evne til at overholde protokollen
3. Alder > 18 år
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
5. Histologisk bekræftet lymfom
6. Manglende plejestandard eller ingen plejestandard eksisterede i henhold til lokale retningslinjer
7. Mindst 1 todimensionelt målbar nodalsygdom, defineret som >1,5 cm (ekstranodal læsion>1,0 cm ) i sin største dimension ved computeriseret tomografi (CT) scanning er påkrævet for patienter med andre lymfomer end CLL; læsioner på anatomiske steder (såsom ekstremiteter eller bløddelslæsioner), der ikke er godt visualiseret ved CT, kan i stedet måles med magnetisk resonansbillede (MRI)
8. Forventet overlevelse på mere end 24 uger
9. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge dobbeltbarriere prævention, kondomer, svamp, skum, gelé, mellemgulv eller intrauterin enhed (IUD), præventionsmidler (oral eller parenteral), Implanon® , injicerbar eller anden undgåelse af graviditetstiltag under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste behandlingsdag. Postmenopausale kvinder (>45 år gamle og uden menstruation i >1 år) og kirurgisk steriliserede kvinder er undtaget fra dette kriterium

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med CNS (Centralnervesystemet) involvering

2. Enhver af følgende laboratorieabnormiteter:

   Absolut neutrofiltal < 1,5×109/L Hæmoglobin <90 g/L Blodplader< 100 ×109/L

3. Utilstrækkelig organfunktion, defineret ved følgende:

   Total bilirubin >1,5 x den øvre normalgrænse (ULN) med følgende undtagelse:

   • Patienter med kendt Gilberts sygdom, som har serum totalt og direkte bilirubinniveau ≤ 2,5 x ULN og normal aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALAT) kan tilmeldes

   AST eller ALT >2,5 x ULN med følgende undtagelse:

   • I dosisudvidelsesstadiet: Patienter med dokumenteret sygdomsinfiltration af leveren kan have AST- og ALAT-niveauer ≤ 5 x ULN

   Serumkreatinin >1,5 x ULN eller estimeret kreatininclearance (Ccr) (dvs. estimeret glomerulær filtrationshastighed, [eGFR[ i henhold til Cockcroft-Gault-metoden) < 60 ml/min.

4. International normaliseret ratio (INR) >1,5 x ULN eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) >1,5 x ULN eller Prothrombin Time (PT) >1,5 x ULN
5. Serumamylase eller lipase >ULN ved screening

6. Patienter med tilstedeværelse af anden primære maligne tumorer inden for de sidste 5 år, med undtagelse af følgende ikke-invasive maligniteter efter kurativ behandling:

   Basalcellekræft i huden Planocellulært karcinom i huden Carcinom in situ i livmoderhalsen Carcinom in situ i brystet Asymptomatisk prostatacancer uden kendt metastatisk sygdom og uden behov for terapi eller kun kræver hormonbehandling og med normalt prostataspecifikt antigen for ≥ 1 år før randomisering

7. Klinisk signifikant historie med leversygdom, herunder skrumpelever, aktuelt alkoholmisbrug eller aktuel kendt aktiv infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)
8. Tidligere behandling med eventuelle PI3K-hæmmere og seponeret på grund af sygdomsprogression
9. Enhver kræftbehandling, inklusive kemoterapi, strålebehandling inden for 3 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
10. G-CSF/blodtransfusion er forbudt 7 dage før screeningshæmatologitesten
11. Enhver steroidbehandling eller godkendte målrettede små molekylemidler til anti-neoplastisk hensigt inden for 7 dage eller ca. 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
12. Ethvert monoklonalt antistof til anti-neoplastisk hensigt inden for 6 uger eller 2 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
13. Før brug af enhver anti-cancer vaccine
14. Forudgående administration af radioimmunterapi inden for 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
15. Før brug af ethvert lægemiddel, der er en stærk inducer af CYP3A4, en stærk hæmmer af CYP3A4 inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling (se bilag 13)
16. Forud for autolog transplantation inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
17. Forudgående allogen stamcelletransplantation inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller med tegn på aktiv graft versus vært sygdom eller behov for immunsuppressiva inden for 21 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
18. Klinisk signifikant aktiv infektion (f.eks. lungebetændelse)
19. Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
20. Behandling inden for en klinisk undersøgelse af et forsøgsmiddel eller ved brug af et forsøgsudstyr inden for 30 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
21. Uønskede hændelser fra tidligere kræftbehandling, der ikke er gået over til grad 1, bortset fra alopeci
22. Gravide (positiv graviditetstest) eller ammende kvinder
23. New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større kongestiv hjertesvigt
24. Kongenitalt langt QT-syndrom eller QTc > 450 msek
25. Brug i øjeblikket medicin, der er kendt for at forårsage QT-forlængelse eller torsades de pointes
26. Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
27. Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
28. Manglende evne til at tage oral medicin, tidligere kirurgiske indgreb, der påvirker absorptionen eller aktiv mavesår
29. Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom (fx Crohns sygdom eller colitis ulcerosa)
30. Anamnese med lægemiddelinduceret pneumonitis
31. Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der efter investigators mening giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gør patient med høj risiko for behandlingskomplikationer