Studie HMPL-689 u pacientů s lymfomy, kterým selhala standardní péče nebo neexistovala žádná standardní péče

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF)
2. Schopnost dodržovat protokol
3. Věk > 18 let
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
5. Histologicky potvrzený lymfom
6. Selhala standardní péče nebo neexistovala žádná standardní péče podle místních směrnic
7. Alespoň 1 dvourozměrně měřitelné uzlinové onemocnění, definované jako > 1,5 cm (extranodální léze > 1,0 cm ) ve svém největším rozměru pomocí počítačové tomografie (CT) je vyžadováno u pacientů s lymfomem jiným než CLL; léze v anatomických místech (jako jsou léze na končetinách nebo měkkých tkáních), které nejsou dobře vizualizovány pomocí CT, lze místo toho měřit zobrazením magnetické rezonance (MRI).
8. Očekávané přežití více než 24 týdnů
9. Pacientky ve fertilním věku a pacienti muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním dvojité bariérové ​​antikoncepce, kondomů, houby, pěny, želé, bránice nebo nitroděložního tělíska (IUD), antikoncepce (perorální nebo parenterální), Implanon® injekční nebo jiná opatření k zamezení těhotenství během studie a po dobu 30 dnů po posledním dni léčby. Ženy po menopauze (> 45 let a bez menstruace déle než 1 rok) a chirurgicky sterilizované ženy jsou z tohoto kritéria vyjmuty.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s postižením CNS (centrálního nervového systému).

2. Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit:

   Absolutní počet neutrofilů < 1,5×109/L Hemoglobin <90 g/L Trombocyty< 100×109/L

3. Nedostatečná funkce orgánů, definovaná následovně:

   Celkový bilirubin > 1,5 x horní hranice normálu (ULN) s následující výjimkou:

   • Mohou být zařazeni pacienti se známou Gilbertovou chorobou, kteří mají hladinu celkového a přímého bilirubinu v séru ≤ 2,5 x ULN a normální aspartáttransaminázu (AST) a alanintransaminázu (ALT).

   AST nebo ALT > 2,5 x ULN s následující výjimkou:

   • Ve fázi expanze dávky: Pacienti s prokázanou infiltrací jater onemocněním mohou mít hladiny AST a ALT ≤ 5 x ULN

   Sérový kreatinin > 1,5 x ULN nebo odhadovaná clearance kreatininu (Ccr) (tj. odhadovaná rychlost glomerulární filtrace, [eGFR[ podle metody Cockcroft-Gault) < 60 ml/min

4. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 x ULN nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) > 1,5 x ULN nebo protrombinový čas (PT) > 1,5 x ULN
5. Sérová amyláza nebo lipáza >ULN při screeningu

6. Pacienti s přítomností druhého primárního zhoubného nádoru během posledních 5 let, s výjimkou následujících neinvazivních malignit po kurativní léčbě:

   Bazocelulární karcinom kůže Spinocelulární karcinom kůže Karcinom děložního čípku in situ Karcinom prsu in situ Asymptomatický karcinom prostaty bez známého metastatického onemocnění a bez nutnosti terapie nebo vyžadující pouze hormonální terapii a s normálním prostatickým specifickým antigenem pro ≥ 1 rok před randomizací

7. Klinicky významná anamnéza onemocnění jater, včetně cirhózy, současného zneužívání alkoholu nebo současné známé aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV)
8. Předchozí léčba jakýmikoli inhibitory PI3K a přerušena kvůli progresi onemocnění
9. Jakákoli protinádorová terapie, včetně chemoterapie, radioterapie během 3 týdnů před zahájením studijní léčby
10. G-CSF/transfuze krve je zakázána 7 dní před screeningovým hematologickým testem
11. Jakákoli léčba steroidy nebo schválená cílená činidla s malou molekulou pro protinádorový záměr během 7 dnů nebo přibližně 5 poločasů, podle toho, co je delší, před zahájením studijní léčby
12. Jakákoli monoklonální protilátka pro antineoplastický záměr během 6 týdnů nebo 2 poločasů, podle toho, co je delší, před zahájením studijní léčby
13. Předchozí použití jakékoli protirakovinné vakcíny
14. Předchozí podání radioimunoterapie během 3 měsíců před zahájením studijní léčby
15. Předchozí užívání jakéhokoli léku, který je silným induktorem CYP3A4, silným inhibitorem CYP3A4 během 2 týdnů před zahájením studijní léčby (viz Příloha 13)
16. Před autologní transplantací během 6 měsíců před zahájením studijní léčby
17. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk během 6 měsíců před zahájením studijní léčby nebo s jakýmkoliv důkazem aktivní reakce štěpu proti hostiteli nebo požadavkem na imunosupresiva během 21 dnů před zahájením studijní léčby
18. Klinicky významná aktivní infekce (např.
19. Velký chirurgický výkon do 4 týdnů před zahájením studijní léčby
20. Léčba v rámci klinické studie zkoumané látky nebo pomocí zkušebního zařízení během 30 dnů před zahájením studijní léčby
21. Nežádoucí účinky z předchozí protinádorové léčby, které neustoupily do 1. stupně, s výjimkou alopecie
22. Těhotné (pozitivní těhotenský test) nebo kojící ženy
23. Městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA).
24. Vrozený syndrom dlouhého QT nebo QTc > 450 ms
25. V současné době používejte léky, o kterých je známo, že způsobují prodloužení QT intervalu nebo torsades de pointes
26. Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před zahájením studijní léčby
27. Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před zahájením studijní léčby
28. Neschopnost užívat perorální léky, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci nebo aktivní peptický vřed
29. Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze (např. Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida)
30. Léky vyvolaná pneumonitida v anamnéze
31. Jakákoli jiná onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález, který podle názoru zkoušejícího dává důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který může ovlivnit interpretaci výsledků nebo způsobit pacient s vysokým rizikem komplikací léčby