Исследование HMPL-689 у пациентов с лимфомами, у которых не было стандарта лечения или не существовало стандарта лечения

Критерии включения:

1. Подписанная форма информированного согласия (ICF)
2. Возможность соблюдения протокола
3. Возраст > 18 лет
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
5. Гистологически подтвержденная лимфома
6. Несоблюдение стандарта медицинской помощи или отсутствие стандарта медицинской помощи в соответствии с местными рекомендациями.
7. По крайней мере 1 двумерное измеримое узловое заболевание, определяемое как> 1,5 см (экстраузловое поражение> 1,0 см) в наибольшем измерении по данным компьютерной томографии (КТ) требуется для пациентов с лимфомами, отличными от ХЛЛ; поражения в анатомических областях (например, на конечностях или поражениях мягких тканей), которые плохо визуализируются с помощью КТ, вместо этого могут быть измерены с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ).
8. Ожидаемая выживаемость более 24 недель
9. Женщины-пациенты детородного возраста и мужчины-пациенты с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование двойного барьера контрацепции, презервативов, губки, пены, желе, диафрагмы или внутриматочной спирали (ВМС), контрацептивов (пероральных или парентеральных), Импланон® , инъекционные или другие меры по предотвращению беременности во время исследования и в течение 30 дней после последнего дня лечения. Женщины в постменопаузе (старше 45 лет и без менструаций >1 года) и хирургически стерилизованные женщины освобождаются от этого критерия.

Критерий исключения:

1. Пациенты с поражением ЦНС (центральной нервной системы)

2. Любая из следующих лабораторных аномалий:

   Абсолютное количество нейтрофилов < 1,5×109/л Гемоглобин <90 г/л Тромбоциты< 100×109/л

3. Неадекватная функция органа, определяемая следующим:

   Общий билирубин более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), за следующим исключением:

   • Могут быть включены пациенты с известной болезнью Жильбера, у которых уровень общего и прямого билирубина в сыворотке ≤ 2,5 x ВГН и нормальная аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) могут быть включены в исследование.

   АСТ или АЛТ > 2,5 x ВГН, за следующим исключением:

   • На этапе увеличения дозы: у пациентов с документально подтвержденной инфильтрацией печени уровни АСТ и АЛТ могут быть ≤ 5 x ВГН.

   Креатинин сыворотки >1,5 x ВГН или предполагаемый клиренс креатинина (КК) (т.е. расчетная скорость клубочковой фильтрации, [рСКФ [по методу Кокрофта-Голта) < 60 мл/мин

4. Международное нормализованное отношение (МНО) >1,5 х ВГН или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) >1,5 х ВГН или протромбиновое время (ПВ) >1,5 х ВГН
5. Уровень амилазы или липазы в сыворотке > ВГН при скрининге

6. Пациенты с наличием вторичных первичных злокачественных опухолей в течение последних 5 лет, за исключением следующих неинвазивных злокачественных новообразований после радикального лечения:

   Базально-клеточная карцинома кожи Плоскоклеточная карцинома кожи Карцинома in situ шейки матки Карцинома in situ молочной железы Бессимптомный рак предстательной железы без известных метастазов и не требующий терапии или требующий только гормональной терапии и с нормальным простат-специфическим антигеном для ≥ 1 года до рандомизации

7. Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая цирроз, текущее злоупотребление алкоголем или текущую известную активную инфекцию вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС)
8. Предшествующее лечение любыми ингибиторами PI3K, которое было прекращено из-за прогрессирования заболевания.
9. Любая противораковая терапия, включая химиотерапию, лучевую терапию в течение 3 недель до начала исследуемого лечения.
10. Г-КСФ/переливание крови запрещено за 7 дней до скринингового гематологического исследования
11. Любая стероидная терапия или одобренные таргетные низкомолекулярные агенты для противоопухолевых целей в течение 7 дней или примерно 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до начала исследуемого лечения.
12. Любое моноклональное антитело для борьбы с неоплазией в течение 6 недель или 2 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до начала исследуемого лечения.
13. Предшествующее использование любой противораковой вакцины
14. Предварительное введение радиоиммунотерапии в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения
15. Предварительное использование любого препарата, который является сильным индуктором CYP3A4, сильным ингибитором CYP3A4 в течение 2 недель до начала исследуемого лечения (см. Приложение 13)
16. Предшествующая аутологичная трансплантация в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения
17. Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения или с любыми признаками активной реакции «трансплантат против хозяина» или потребностью в иммунодепрессантах в течение 21 дня до начала исследуемого лечения
18. Клинически значимая активная инфекция (например, пневмония)
19. Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до начала исследуемого лечения
20. Лечение в рамках клинического исследования исследуемого агента или с использованием исследуемого устройства в течение 30 дней до начала исследуемого лечения
21. Нежелательные явления от предшествующей противораковой терапии, которые не разрешились до степени 1, за исключением алопеции.
22. Беременные (положительный тест на беременность) или кормящие женщины
23. Застойная сердечная недостаточность класса II или выше Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
24. Врожденный синдром удлиненного интервала QT или QTc > 450 мс
25. В настоящее время используйте лекарства, которые, как известно, вызывают удлинение интервала QT или пируэтную желудочковую тахикардию.
26. История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения
27. История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения
28. Неспособность принимать пероральные препараты, предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание, или активная пептическая язва.
29. Воспалительные заболевания кишечника в анамнезе (например, болезнь Крона или язвенный колит)
30. Лекарственный пневмонит в анамнезе
31. Любые другие заболевания, нарушение обмена веществ, данные физического осмотра или результаты клинических лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, дают основания подозревать заболевание или состояние, противопоказывающее применение исследуемого препарата, или которые могут повлиять на интерпретацию результатов или пациент с высоким риском осложнений лечения