Um estudo de HMPL-689 em pacientes com linfomas em que o padrão de atendimento falhou ou nenhum padrão de atendimento existiu

Critério de inclusão:

1. Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) assinado
2. Capacidade de cumprir o protocolo
3. Idade > 18 anos
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
5. Linfoma confirmado histologicamente
6. Falha no padrão de atendimento ou nenhum padrão de atendimento existente de acordo com a diretriz local
7. Pelo menos 1 doença nodal mensurável bidimensionalmente, definida como >1,5 cm (lesão extranodal >1,0 cm ) em sua maior dimensão por tomografia computadorizada (TC) é necessária para pacientes com linfoma diferente de CLL; lesões em localizações anatômicas (como extremidades ou lesões de tecidos moles) que não são bem visualizadas pela TC podem ser medidas por imagem de ressonância magnética (MRI) em vez disso
8. Sobrevida esperada de mais de 24 semanas
9. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção de dupla barreira, preservativos, esponja, espumas, geléias, diafragma ou dispositivo intrauterino (DIU), contraceptivos (orais ou parenterais), Implanon® , injetáveis ​​ou outras medidas para evitar a gravidez durante o estudo e por 30 dias após o último dia de tratamento. Mulheres na pós-menopausa (>45 anos e sem menstruação por >1 ano) e mulheres esterilizadas cirurgicamente estão isentas deste critério

Critério de exclusão:

1. Pacientes com envolvimento do SNC (sistema nervoso central)

2. Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais:

   Contagem absoluta de neutrófilos < 1,5 × 109/L Hemoglobina <90 g/L Plaquetas < 100 ×109/L

3. Função inadequada do órgão, definida pelo seguinte:

   Bilirrubina total >1,5 x o limite superior do normal (LSN) com a seguinte exceção:

   • Pacientes com doença de Gilbert conhecida que apresentam níveis séricos de bilirrubina total e direta ≤ 2,5 x LSN e aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) normais podem ser incluídos

   AST ou ALT >2,5 x LSN com a seguinte exceção:

   • No estágio de expansão da dose: Pacientes com doença documentada infiltrada no fígado podem ter níveis de AST e ALT ≤ 5 x LSN

   Creatinina sérica >1,5 x LSN ou depuração de creatinina estimada (Ccr) (ou seja, taxa de filtração glomerular estimada, [eGFR[de acordo com o método de Cockcroft-Gault] < 60 mL/min

4. Razão normalizada internacional (INR) >1,5 x LSN ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) >1,5 x LSN ou tempo de protrombina (PT) >1,5 x LSN
5. Amilase ou lipase sérica > LSN na triagem

6. Pacientes com presença de segundo tumor maligno primário nos últimos 5 anos, com exceção das seguintes neoplasias não invasivas após tratamento curativo:

   Carcinoma basocelular da pele Carcinoma espinocelular da pele Carcinoma in situ do colo do útero Carcinoma in situ da mama Câncer de próstata assintomático sem doença metastática conhecida e sem necessidade de terapia ou requerendo apenas terapia hormonal e com antígeno prostático específico normal para ≥ 1 ano antes da randomização

7. História clinicamente significativa de doença hepática, incluindo cirrose, abuso atual de álcool ou infecção ativa conhecida atual pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV)
8. Tratamento prévio com quaisquer inibidores de PI3K e descontinuado devido à progressão da doença
9. Qualquer terapia anti-câncer, incluindo quimioterapia, radioterapia dentro de 3 semanas antes do início do tratamento do estudo
10. G-CSF/transfusão de sangue é proibida 7 dias antes do teste de hematologia de triagem
11. Qualquer terapia com esteróides ou agentes de moléculas pequenas direcionados aprovados para intenção antineoplásica dentro de 7 dias ou aproximadamente 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes do início do tratamento do estudo
12. Qualquer anticorpo monoclonal para intenção antineoplásica dentro de 6 semanas ou 2 meias-vidas, o que for mais longo, antes do início do tratamento do estudo
13. Uso prévio de qualquer vacina anti-câncer
14. Administração prévia de radioimunoterapia dentro de 3 meses antes do início do tratamento do estudo
15. Uso prévio de qualquer medicamento que seja um forte indutor de CYP3A4, forte inibidor de CYP3A4 dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo (consulte o Apêndice 13)
16. Transplante autólogo anterior dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo
17. Transplante alogênico prévio de células-tronco dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo ou com qualquer evidência de doença ativa do enxerto versus hospedeiro ou necessidade de imunossupressores dentro de 21 dias antes do início do tratamento do estudo
18. Infecção ativa clinicamente significativa (por exemplo, pneumonia)
19. Procedimento cirúrgico importante dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo
20. Tratamento dentro de um estudo clínico de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental dentro de 30 dias antes do início do tratamento do estudo
21. Eventos adversos de terapia anticancerígena anterior que não foram resolvidos para Grau 1, exceto alopecia
22. Grávidas (teste de gravidez positivo) ou lactantes
23. New York Heart Association (NYHA) Classe II ou maior insuficiência cardíaca congestiva
24. Síndrome do QT longo congênito ou QTc > 450 ms
25. Atualmente, usa medicamentos conhecidos por causar prolongamento do intervalo QT ou torsades de pointes
26. História de infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo
27. História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo
28. Incapacidade de tomar medicação oral, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção ou úlcera péptica ativa
29. Histórico de doença inflamatória intestinal (por exemplo, doença de Crohn ou colite ulcerativa)
30. História de pneumonite induzida por drogas
31. Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que, na opinião do investigador, dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar a paciente com alto risco de complicações do tratamento