Un estudio de HMPL-689 en pacientes con linfomas no cumplió con el estándar de atención o no existió ningún estándar de atención

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado firmado (ICF)
2. Capacidad para cumplir con el protocolo.
3. Edad > 18 años
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
5. Linfoma confirmado histológicamente
6. No se cumplió con el estándar de atención o no existía ningún estándar de atención de acuerdo con las pautas locales
7. Al menos 1 enfermedad ganglionar medible bidimensionalmente, definida como >1,5 cm (lesión extraganglionar >1,0 cm ) en su dimensión más grande por tomografía computarizada (TC) se requiere para pacientes con linfoma que no sea CLL; las lesiones en ubicaciones anatómicas (como extremidades o lesiones de tejidos blandos) que no se visualizan bien mediante TC pueden medirse mediante imágenes de resonancia magnética (IRM) en su lugar
8. Supervivencia esperada de más de 24 semanas
9. Las pacientes en edad fértil y los pacientes masculinos con parejas en edad fértil deben aceptar usar anticonceptivos de doble barrera, condones, esponjas, espumas, jaleas, diafragma o dispositivo intrauterino (DIU), anticonceptivos (orales o parenterales), Implanon® , inyectables u otras medidas para evitar el embarazo durante el estudio y durante 30 días después del último día de tratamiento. Las mujeres posmenopáusicas (> 45 años y sin menstruación durante > 1 año) y las mujeres esterilizadas quirúrgicamente están exentas de este criterio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con afectación del SNC (Sistema nervioso central)

2. Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio:

   Recuento absoluto de neutrófilos < 1,5 × 109/L Hemoglobina < 90 g/L Plaquetas < 100 × 109/L

3. Función inadecuada del órgano, definida por lo siguiente:

   Bilirrubina total >1,5 veces el límite superior de lo normal (ULN) con la siguiente excepción:

   • Los pacientes con enfermedad de Gilbert conocida que tienen un nivel sérico de bilirrubina total y directa ≤ 2,5 veces el ULN y aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) normales pueden inscribirse

   AST o ALT >2,5 x ULN con la siguiente excepción:

   • En la etapa de expansión de la dosis: los pacientes con infiltración documentada de la enfermedad en el hígado pueden tener niveles de AST y ALT ≤ 5 veces el ULN

   Creatinina sérica >1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina estimado (Ccr) (es decir, tasa de filtración glomerular estimada, [eGFR[según el método de Cockcroft-Gault]) < 60 ml/min

4. Razón internacional normalizada (INR) >1,5 x ULN o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) >1,5 x ULN o tiempo de protrombina (PT) >1,5 x ULN
5. Amilasa o lipasa sérica > LSN en la selección

6. Pacientes con presencia de segundos tumores malignos primarios en los últimos 5 años, con excepción de los siguientes tumores malignos no invasivos después del tratamiento curativo:

   Carcinoma de células basales de la piel Carcinoma de células escamosas de la piel Carcinoma in situ del cuello uterino Carcinoma in situ de la mama Cáncer de próstata asintomático sin enfermedad metastásica conocida y sin necesidad de tratamiento o que solo requiere tratamiento hormonal y con antígeno prostático específico normal para ≥ 1 año antes de la aleatorización

7. Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática, incluida cirrosis, abuso de alcohol actual o infección activa conocida actual con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC)
8. Tratamiento previo con cualquier inhibidor de PI3K y descontinuado debido a la progresión de la enfermedad
9. Cualquier terapia contra el cáncer, incluida la quimioterapia, la radioterapia dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
10. Se prohíbe la transfusión de G-CSF/sangre 7 días antes de la prueba de hematología de detección
11. Cualquier terapia con esteroides o agentes de molécula pequeña dirigidos aprobados para fines antineoplásicos dentro de los 7 días o aproximadamente 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes del inicio del tratamiento del estudio.
12. Cualquier anticuerpo monoclonal para fines antineoplásicos dentro de las 6 semanas o 2 semividas, lo que sea más largo, antes del inicio del tratamiento del estudio
13. Uso previo de alguna vacuna contra el cáncer
14. Administración previa de radioinmunoterapia en los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio
15. Uso previo de cualquier fármaco que sea un inductor potente de CYP3A4, un inhibidor potente de CYP3A4 en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio (consulte el Apéndice 13)
16. Trasplante autólogo previo dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio
17. Trasplante alogénico previo de células madre dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio o con cualquier evidencia de enfermedad de injerto contra huésped activa o requerimiento de inmunosupresores dentro de los 21 días previos al inicio del tratamiento del estudio
18. Infección activa clínicamente significativa (p. ej., neumonía)
19. Procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
20. Tratamiento dentro de un estudio clínico de un agente en investigación o utilizando un dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
21. Eventos adversos de la terapia anticancerígena previa que no se han resuelto a Grado 1, excepto la alopecia
22. Mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva) o lactantes
23. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA)
24. Síndrome de QT largo congénito o QTc > 450 ms
25. Actualmente usa medicamentos que se sabe que causan prolongación del intervalo QT o torsades de pointes
26. Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio
27. Historial de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio
28. Incapacidad para tomar medicamentos orales, procedimientos quirúrgicos previos que afectan la absorción o enfermedad ulcerosa péptica activa
29. Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (p. ej., enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa)
30. Antecedentes de neumonitis inducida por fármacos
31. Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, resultado del examen físico o resultado del laboratorio clínico que, en opinión del investigador, genere una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o haga que la paciente con alto riesgo de complicaciones del tratamiento