En studie av HMPL-689 hos pasienter med lymfomer som mislyktes i standarden for omsorg eller ingen omsorgsstandard eksisterte

Inklusjonskriterier:

1. Signert skjema for informert samtykke (ICF)
2. Evne til å overholde protokollen
3. Alder > 18 år
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
5. Histologisk bekreftet lymfom
6. Mislykket omsorgsstandard eller ingen omsorgsstandard eksisterte i henhold til lokale retningslinjer
7. Minst 1 todimensjonalt målbar nodal sykdom, definert som >1,5 cm (ekstra-nodal lesjon>1,0 cm ) i sin største dimensjon ved datastyrt tomografi (CT)-skanning er nødvendig for pasienter med andre lymfomer enn KLL; lesjoner på anatomiske steder (som ekstremiteter eller bløtvevslesjoner) som ikke er godt visualisert ved CT, kan i stedet måles med magnetisk resonansbilde (MRI)
8. Forventet overlevelse på mer enn 24 uker
9. Kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med partnere i fertil alder må godta å bruke dobbelbarriereprevensjon, kondomer, svamp, skum, gelé, membran eller intrauterin enhet (IUD), prevensjonsmidler (oral eller parenteral), Implanon® , injiserbar eller annen unngåelse av graviditetstiltak under studien og i 30 dager etter siste behandlingsdag. Postmenopausale kvinner (>45 år og uten menstruasjon i >1 år) og kirurgisk steriliserte kvinner er unntatt fra dette kriteriet

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med CNS (sentralnervesystemet) involvering

2. Noen av følgende laboratorieavvik:

   Absolutt nøytrofiltall < 1,5×109/L Hemoglobin <90 g/L Blodplater< 100 ×109/L

3. Utilstrekkelig organfunksjon, definert av følgende:

   Totalt bilirubin >1,5 x øvre normalgrense (ULN) med følgende unntak:

   • Pasienter med kjent Gilberts sykdom som har serum totalt og direkte bilirubinnivå ≤ 2,5 x ULN og normal aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALAT) kan inkluderes.

   AST eller ALT >2,5 x ULN med følgende unntak:

   • I doseekspansjonsstadiet: Pasienter med dokumentert sykdomsinfiltrasjon i leveren kan ha AST- og ALAT-nivåer ≤ 5 x ULN

   Serumkreatinin >1,5 x ULN eller estimert kreatininclearance (Ccr) (dvs. estimert glomerulær filtreringshastighet, [eGFR[ i henhold til metoden til Cockcroft-Gault )< 60 ml/min.

4. Internasjonalt normalisert forhold (INR) >1,5 x ULN eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) >1,5 x ULN eller protrombintid (PT) >1,5 x ULN
5. Serumamylase eller lipase >ULN ved screening

6. Pasienter med tilstedeværelse av andre primære maligne svulster i løpet av de siste 5 årene, med unntak av følgende ikke-invasive maligniteter etter kurativ behandling:

   Basalcellekarsinom i huden Plateepitelkarsinom i huden Karsinom in situ i livmorhalsen Karsinom in situ i brystet Asymptomatisk prostatakreft uten kjent metastatisk sykdom og uten behov for terapi eller som kun krever hormonbehandling og med normalt prostataspesifikt antigen for ≥ 1 år før randomisering

7. Klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert skrumplever, nåværende alkoholmisbruk eller nåværende kjent aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)
8. Tidligere behandling med eventuelle PI3K-hemmere og seponert på grunn av sykdomsprogresjon
9. Enhver kreftbehandling, inkludert kjemoterapi, strålebehandling innen 3 uker før oppstart av studiebehandling
10. G-CSF/blodoverføring er forbudt 7 dager før hematologisk screeningtest
11. Enhver steroidbehandling eller godkjente målrettede småmolekylære midler for antineoplastisk hensikt innen 7 dager eller ca. 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før oppstart av studiebehandling
12. Ethvert monoklonalt antistoff for anti-neoplastisk hensikt innen 6 uker eller 2 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før oppstart av studiebehandling
13. Tidligere bruk av en hvilken som helst anti-kreftvaksine
14. Tidligere administrasjon av radioimmunterapi innen 3 måneder før oppstart av studiebehandling
15. Tidligere bruk av medikamenter som er en sterk induktor av CYP3A4, sterk hemmer av CYP3A4 innen 2 uker før oppstart av studiebehandling (se vedlegg 13)
16. Før autolog transplantasjon innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling
17. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling eller med tegn på aktiv graft versus host sykdom eller behov for immunsuppressiva innen 21 dager før oppstart av studiebehandling
18. Klinisk signifikant aktiv infeksjon (f.eks. lungebetennelse)
19. Større kirurgisk prosedyre innen 4 uker før oppstart av studiebehandling
20. Behandling i en klinisk studie av et undersøkelsesmiddel eller ved bruk av et undersøkelsesapparat innen 30 dager før oppstart av studiebehandling
21. Bivirkninger fra tidligere anti-kreftbehandling som ikke har gått over til grad 1, bortsett fra alopecia
22. Gravide (positiv graviditetstest) eller ammende kvinner
23. New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt
24. Medfødt langt QT-syndrom eller QTc > 450 msek
25. Bruk for tiden medisiner kjent for å forårsake QT-forlengelse eller torsades de pointes
26. Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling
27. Anamnese med slag eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling
28. Manglende evne til å ta orale medisiner, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, eller aktiv magesårsykdom
29. Historie med inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt)
30. Anamnese med medikamentindusert pneumonitt
31. Alle andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som etter etterforskerens mening gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjengi pasient med høy risiko for behandlingskomplikasjoner