표준 치료에 실패했거나 존재하지 않는 림프종 환자에서 HMPL-689에 대한 연구

포함 기준:

1. 서명된 사전 동의서(ICF)
2. 프로토콜 준수 능력
3. 나이 > 18세
4. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
5. 조직학적으로 확인된 림프종
6. 치료 표준에 실패했거나 현지 가이드라인에 따른 치료 표준이 존재하지 않음
7. >1.5 cm로 정의되는 적어도 1개의 이차원적으로 측정 가능한 림프절 질환(결절외 병변 >1.0 cm ) 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔에 의한 가장 큰 치수는 CLL 이외의 림프종 환자에게 필요합니다. CT로 잘 보이지 않는 해부학적 위치의 병변(예: 사지 또는 연조직 병변)은 대신 ​​자기공명영상(MRI)으로 측정할 수 있습니다.
8. 24주 이상 생존 예상
9. 가임 여성 환자 및 가임 파트너가 있는 남성 환자는 이중 장벽 피임법, 콘돔, 스폰지, 폼, 젤리, 격막 또는 자궁내 장치(IUD), 피임약(경구 또는 비경구), Implanon® 사용에 동의해야 합니다. , 연구 기간 동안 및 치료 마지막 날 이후 30일 동안 주사 또는 기타 임신 방지 조치. 폐경 후 여성(45세 초과 및 1년 초과 월경 없음) 및 외과적으로 불임 수술을 받은 여성은 이 기준에서 제외됩니다.

제외 기준:

1. 중추신경계 침범 환자

2. 다음 실험실 이상 중 하나:

   절대 호중구 수 < 1.5×109/L 헤모글로빈 <90 g/L 혈소판 < 100 ×109/L

3. 다음으로 정의되는 부적절한 장기 기능:

   다음을 제외하고 총 빌리루빈 >1.5 x 정상 상한(ULN):

   • 혈청 총 및 직접 빌리루빈 수치가 ULN의 2.5배 이하이고 정상 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT)가 있는 알려진 길버트병 환자는 등록할 수 있습니다.

   AST 또는 ALT >2.5 x ULN(다음 예외 포함):

   • 용량 확장 단계: 문서화된 간 질환 침윤이 있는 환자는 AST 및 ALT 수치가 ULN의 5배 이하일 수 있습니다.

   혈청 크레아티닌 > 1.5 x ULN 또는 추정 크레아티닌 청소율(Ccr)(즉, 추정 사구체 여과율, [eGFR[ Cockcroft-Gault 방법에 따름) < 60 mL/min

4. 국제 표준화 비율(INR) >1.5 x ULN 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) >1.5 x ULN 또는 프로트롬빈 시간(PT) >1.5 x ULN
5. 스크리닝 시 혈청 아밀라아제 또는 리파아제 >ULN

6. 근치 치료 후 다음 비침습성 악성 종양을 제외하고 지난 5년 이내에 두 번째 원발성 악성 종양이 있는 환자:

   피부의 기저 세포 암종 피부의 편평 세포 암종 자궁경부의 상피내암종 유방의 상피내암종 알려진 전이성 질환이 없고 치료가 필요하지 않거나 호르몬 요법만 필요하며 전립선 특이 항원이 정상인 무증상 전립선암 ≥ 무작위화 1년 전

7. 간경화, 현재 알코올 남용 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)로 현재 알려진 활동성 감염을 포함한 간 질환의 임상적으로 중요한 병력
8. PI3K 억제제를 사용한 이전 치료 및 질병 진행으로 인해 중단
9. 연구 치료 시작 전 3주 이내에 화학 요법, 방사선 요법을 포함한 모든 항암 요법
10. 선별혈액학검사 7일 전부터 G-CSF/수혈 금지
11. 연구 치료 시작 전 7일 또는 약 5 반감기 중 더 긴 기간 이내의 항종양 의도를 위한 모든 스테로이드 요법 또는 승인된 표적 소분자 제제
12. 연구 치료 시작 전 6주 또는 2 반감기 중 더 긴 기간 이내의 항종양 의도를 위한 모든 단클론 항체
13. 항암 백신의 사전 사용
14. 연구 치료 시작 전 3개월 이내에 방사선면역요법을 사전 투여한 자
15. 연구 치료 시작 전 2주 이내에 CYP3A4의 강력한 유도제, CYP3A4의 강력한 억제제인 ​​임의의 약물의 이전 사용(부록 13 참조)
16. 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 이전 자가 이식
17. 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 이전 동종이계 줄기 세포 이식 또는 연구 치료 시작 전 21일 이내에 활성 이식편대숙주병의 증거가 있거나 면역억제제가 필요한 경우
18. 임상적으로 유의미한 활동성 감염(예: 폐렴)
19. 연구 치료 시작 전 4주 이내의 대수술
20. 연구 약물의 임상 연구 내 치료 또는 연구 치료 시작 전 30일 이내에 연구 장치를 사용한 치료
21. 탈모증을 제외하고 1등급으로 해결되지 않은 이전 항암 요법의 부작용
22. 임신(임신 테스트 양성) 또는 수유 중인 여성
23. 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 II 이상의 울혈성 심부전
24. 선천성 긴 QT 증후군 또는 QTc > 450msec
25. 현재 QT 연장 또는 torsades de pointes를 유발하는 것으로 알려진 약물을 사용하고 있습니다.
26. 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 심근경색 또는 불안정 협심증의 병력
27. 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작 병력
28. 경구 약물 복용 불능, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차 또는 활동성 소화성 궤양 질환
29. 염증성 장 질환(예: 크론병 또는 궤양성 대장염)의 병력
30. 약물 유발성 폐렴의 병력
31. 다른 모든 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견으로 연구자의 의견으로는 임상 시험용 약물의 사용을 금기하거나 결과 해석에 영향을 미치거나 치료 합병증의 위험이 높은 환자