Funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (fMRI) I. fázisú vegyületek farmakodinámiás vizsgálata opioidhasználati rendellenességre és kokainhasználati zavarra

Bevételi kritériumok:

1. 18 és 55 év közötti, kezelésre vágyó férfiak és nők kokain- és/vagy opioidfogyasztók
2. Ismerje meg a vizsgálati eljárásokat, és adja meg írásos beleegyezését
3. Bentlakásos kezelés alatt kell állnia szerhasználati zavar miatt
4. Meg kell felelnie a közepes vagy súlyos kokainhasználati zavar jelenlegi DSM-5 kritériumainak és a kokainfüggőség vagy abúzus jelenlegi DSM-IV-diagnózisának, és/vagy a közepes vagy súlyos súlyosságú opioidhasználati zavar jelenlegi DSM-5 kritériumainak, és/vagy Az opioidfüggőség vagy visszaélés DSM-IV diagnózisa.
5. Legalább 1 hete tartózkodott a kokain és/vagy opioid fogyasztástól
6. A következő életjelei vannak: nyugalmi pulzus 55 és 95 ütés között percenként, vérnyomás 90-139 Hgmm szisztolés és 50-89 Hgmm diasztolés
7. A hematológiai és kémiai laboratóriumi vizsgálatokat a normál határokon belül kell elvégeznie, kivéve, hogy a májfunkciós teszteknek kevesebbnek kell lenniük, mint a normálérték felső határának kétszerese, és a vizsgálatot végző orvosnak klinikailag jelentéktelennek kell lennie.
8. Normál kiindulási EKG-val kell rendelkeznie, amit a normál sinusritmus mutat, kivéve a sinus arrhythmiát vagy az enyhe sinus bradycardiát (pulzusszám 50-59 ütés percenként), és normális vezetési képességgel (beleértve a normál QTcF-et is), kivéve a korai repolarizációt klinikailag jelentéktelen mind a vizsgálati orvos, mind a vizsgálati kardiológus számára.
9. A 20 éves vagy annál idősebb felnőttek testtömeg-indexe (BMI) 18,5 vagy nagyobb a CDC kalkulátor felnőtteknek szerint. A 18 vagy 19 éves serdülők BMI-je a gyermekek és tizenévesek CDC-kalkulátora szerint ötödik percentilis vagy nagyobb.
10. Az anamnézis és a fizikális vizsgálat alapján nincs ellenjavallata a tanulmányban való részvételnek
11. Legyen képes bizonyítani a vizsgálati eljárások megértését, és kövesse az utasításokat, beleértve a viselkedési laboratóriumi és fMRI-vizsgálatokat
12. Terhes vagy szoptató nők nem vehetnek részt a vizsgálatban, és a nőknek vagy képtelenek teherbe esni (vagyis műtétileg sterilizáltak, sterilek vagy posztmenopauzában lévők), vagy megbízható fogamzásgátlási módot kell használniuk (pl. absztinencia, fogamzásgátló tabletták, méhen belüli eszköz). spermiciddel vagy óvszerrel). A férfiaknak óvszer használatát javasolják. Minden nőnek negatív terhességi vizeletvizsgálatot kell adnia a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálat során minden egyes látogatáskor és a vizsgálatban való részvétel végén.

Kizárási kritériumok:

1. A kokain-, nikotin-, marihuána- vagy opioidfüggőségtől eltérő pszichoaktív szer-függőség egyidejű DSM-IV diagnózisa.
2. DSM-5 I tengely pszichiátriai rendellenessége van, amely nem a szerhasználati zavar, beleértve a nem kizárólagosan bipoláris zavart, súlyos depressziós rendellenességet, ADHD-t vagy skizofréniát, vagy olyan neurológiai rendellenességet, amely folyamatos kezelést igényel és/vagy a vizsgálatban való részvételt nem biztonságos.
3. Nem zárják ki azokat az alanyokat, akiknek bizonyítékai vagy anamnézisében klinikailag jelentős egészségügyi rendellenesség szerepel, beleértve a szív- és érrendszeri, tüdő-, központi idegrendszeri, máj- vagy vesebetegséget, kivéve, hogy a kontrollált magas vérnyomás, kontrollált hypothyreosis és remisszióban lévő rák.
4. 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő alanyok, mivel a fogyás növelheti a hipoglikémia kockázatát az inzulinszekréciót fokozó szerekkel (pl. szulfonilureák) kezelt 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél, és a lorcaserint inzulinnal kombinálva nem vizsgálták.
5. Az EKG-n rendellenes QTcF-értékkel rendelkező alanyok
6. kórtörténetében szerepelt görcsroham (kivéve a gyermekkori lázas rohamokat), vagy 20 percnél hosszabb eszméletvesztése van
7. Jelentős öngyilkossági vagy gyilkossági gondolata van, vagy öngyilkossági kísérlete volt az elmúlt 6 hónapban
8. Legyen HIV-pozitív önbevallása vagy a történelem alapján
9. Legyen terhes vagy szoptasson, vagy ne használjon megbízható fogamzásgátlást, ha teherbe tud esni. Minden nőnek negatív terhességi vizeletvizsgálatot kell adnia a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálat során minden egyes látogatáskor és a vizsgálatban való részvétel végén
10. Olyan egyéb betegsége vagy állapota van, amely a PI véleménye szerint kizárná a vizsgálat biztonságos és/vagy sikeres befejezését.
11. Használjon olyan gyógyszert vagy kábítószert, amely befolyásolhatja a központi idegrendszert, kivéve a kokaint, a marihuánát, az alkoholt, a koffeint és a nikotint.
12. Ne használjon minden olyan gyógyszert (beleértve a vény nélkül kapható gyógyszereket vagy étrend-kiegészítőket), amelyek káros kölcsönhatásba léphetnek a lorcaserinnel, beleértve az egyéb szerotonerg gyógyszereket, beleértve az SNRI-ket és az SSRI-ket, a triptánokat, a szerotonin metabolizmusát károsító gyógyszereket (beleértve a MAOI-kat is), étrend-kiegészítőket, mint pl. Orbáncfű és triptofán, tramadol vagy antipszichotikumok vagy más dopamin antagonisták. Ezen gyógyszerek részletes listáját lásd a Lorcaserin gyógyszerkölcsönhatások táblázatában (mellékelve).
13. A vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt és minden MRI-vizsgálat előtt pozitív alkoholszinttel kell rendelkeznie a leheletben, vagy pozitív vizelet-gyógyszer-szűréssel kell rendelkeznie bármely más, a marihuánán kívüli gyógyszerrel való visszaélésre.
14. Fémdarabok vagy más testfémek (pl. pacemaker), vagy jelentős klausztrofóbiák vannak, amelyek veszélyeztethetik az alanyokat az MRI-vizsgálat során.
15. Azok a személyek, akik allergiásak a lorcaserinre
16. Azok az alanyok, akik a kiindulás előtti 90 napon belül bármilyen vizsgálati gyógyszert szedtek.
17. Olyan alanyok, akik orvosi okokból (pl. rák, sérülések stb.) szednek opioidokat.