Fas I funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) Farmakodynamiska studier av föreningar för opioidanvändningsstörning och kokainanvändningsstörning

Inklusionskriterier:

1. Män och kvinnor behandlingssökande kokain- och/eller opioidanvändare mellan 18 och 55 år
2. Förstå studieprocedurerna och ge skriftligt informerat samtycke
3. Måste vara i boendebehandling för missbruksstörning
4. Uppfylla nuvarande DSM-5-kriterier för kokainmissbruk med måttlig eller svår svårighetsgrad, och aktuell DSM-IV-diagnos av kokainberoende eller missbruk, och/eller nuvarande DSM-5-kriterier för opioidanvändningsstörning med måttlig eller svår svårighetsgrad och/eller aktuellt DSM-IV diagnos av opioidberoende eller missbruk.
5. Har varit avhållen från kokain- och/eller opioidanvändning i minst 1 vecka
6. Har vitala tecken enligt följande: vilopuls mellan 55 och 95 bpm, blodtryck mellan 90-139 mm Hg systoliskt och 50-89 mm Hg diastoliskt
7. Ha hematologi- och kemilaboratorietester som ligger inom normala gränser, förutom att leverfunktionstester måste vara mindre än två gånger den övre normalgränsen och av studieläkaren bedömas vara kliniskt obetydliga.
8. Ha ett normalt baslinje-EKG som visas av normal sinusrytm med undantag för sinusarytmi eller mild sinusbradykardi (hjärtfrekvens 50-59 slag per minut), och med normal överledning (inklusive normal QTcF) med undantag för tidig repolarisering som bedöms vara kliniskt obetydlig av både studieläkaren och studiekardiologen.
9. För vuxna som är 20 år eller äldre, har ett Body Mass Index (BMI) som är 18,5 eller högre enligt CDC Calculator for Adults. För ungdomar som är 18 eller 19 år gamla, BMI som är femte percentilen eller högre enligt CDC Calculator for Children and Teens.
10. Har inga kontraindikationer för studiedeltagande som bestäms av historia och fysisk undersökning
11. Kunna visa en förståelse för studieprocedurer och följa instruktioner inklusive beteendelaboratorium och fMRI-testning
12. Inga gravida eller ammande kvinnor kommer att tillåtas i studien, och kvinnor måste antingen vara oförmögna att bli gravida (d.v.s. kirurgiskt steriliserade, sterila eller postmenopausala) eller använda en pålitlig form av preventivmedel (t.ex. abstinens, p-piller, intrauterin enhet med spermiedödande medel eller kondomer). Män kommer att rekommenderas att använda kondom. Alla kvinnor måste ge negativa graviditetsurintest före studiestart, vid varje besök under studien och vid slutet av studiedeltagandet.

Exklusions kriterier:

1. Har samtidig DSM-IV-diagnos av något annat beroende av psykoaktivt ämne än kokain, nikotin, marijuana eller opioidberoende.
2. Har en psykiatrisk störning med DSM-5-axeln I, annat än missbruksstörning, inklusive genom att inte begränsas till bipolär sjukdom, allvarlig depressiv sjukdom, ADHD eller schizofreni, eller en neurologisk störning som kräver pågående behandling och/eller gör deltagande i studien osäkert.
3. Patienter med bevis på eller historia av någon kliniskt signifikant medicinsk störning inklusive kardiovaskulär, pulmonell, CNS, lever eller njure, förutom att kontrollerad hypertoni, kontrollerad hypotyreos och cancer i remission inte kommer att uteslutas.
4. Patienter som har typ 1- eller typ 2-diabetes mellitus, eftersom viktminskning kan öka risken för hypoglykemi hos patienter med typ 2-diabetes mellitus som behandlas med insulinsekretagoger (t.ex. sulfonureider) och lorcaserin har inte studerats i kombination med insulin.
5. Försökspersoner med onormal QTcF på EKG
6. Har en historia av krampanfall (exklusive feberkramper i barndomen), eller medvetslöshet i mer än 20 minuter
7. Har haft betydande aktuella självmordstankar eller mordtankar eller ett självmordsförsök under de senaste 6 månaderna
8. Var HIV-positiv genom självrapportering eller historia
9. Vara gravid eller ammande eller inte använda en pålitlig form av preventivmedel om du kan bli gravid. Alla kvinnor måste ge negativa graviditetsurintest före studiestart, vid varje besök under studien och i slutet av studiedeltagandet
10. Har en annan sjukdom eller tillstånd som enligt PI skulle utesluta ett säkert och/eller framgångsrikt slutförande av studien.
11. Använd andra mediciner eller droger som kan påverka det centrala nervsystemet än kokain, marijuana, alkohol, koffein och nikotin.
12. Använda någon medicin (inklusive receptfria läkemedel eller kosttillskott) som kan interagera negativt med lorcaserin, inklusive andra serotonerga läkemedel, inklusive SNRI och SSRI, triptaner, läkemedel som försämrar metabolismen av serotonin (inklusive MAO-hämmare), kosttillskott som t.ex. Johannesört och tryptofan, tramadol eller antipsykotika eller andra dopaminantagonister. Se tabell över Lorcaserin Drug Interactions (bifogad) för en detaljerad lista över dessa mediciner.
13. Innan du påbörjar studiemedicinering, och före varje MRT-skanningssession, ha positiv alkoholhalt utan alkohol eller ha en positiv urinläkemedelsscreening för någon annan missbruksdrog än marijuana.
14. Har metallfragment eller annan kroppsmetall (t.ex. pacemaker) eller betydande klaustrofobi som skulle utsätta försökspersonerna för risk för MRT-skanning.
15. Försökspersoner som är allergiska mot lorcaserin
16. Försökspersoner som har tagit något prövningsläkemedel inom 90 dagar före baslinjen.
17. Försökspersoner som tar opioider av medicinska skäl (t.ex. cancer, skador etc.).