Pharmakodynamische Phase-I-Studien zur funktionellen Magnetresonanztomographie (fMRI) von Verbindungen für Opioidkonsumstörungen und Kokainkonsumstörungen

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen, die eine Behandlung suchen, Kokain- und/oder Opioidkonsumenten zwischen 18 und 55 Jahren
2. Verstehen Sie die Studienverfahren und geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
3. Muss wegen Substanzgebrauchsstörung in stationärer Behandlung sein
4. Erfüllen Sie die aktuellen DSM-5-Kriterien für eine Kokainkonsumstörung mit mittlerem oder schwerem Schweregrad und die aktuelle DSM-IV-Diagnose von Kokainabhängigkeit oder -missbrauch und/oder die aktuellen DSM-5-Kriterien für eine Opioidkonsumstörung mit mittlerem oder schwerem Schweregrad und/oder aktuell DSM-IV-Diagnose von Opioidabhängigkeit oder -missbrauch.
5. Seit mindestens 1 Woche abstinent vom Kokain- und/oder Opioidkonsum
6. Folgende Vitalzeichen haben: Ruhepuls zwischen 55 und 95 bpm, Blutdruck zwischen 90-139 mm Hg systolisch und 50-89 mm Hg diastolisch
7. Haben Sie hämatologische und chemische Labortests, die innerhalb normaler Grenzen liegen, mit der Ausnahme, dass Leberfunktionstests weniger als das Doppelte der Obergrenze des Normalwerts betragen und vom Studienarzt als klinisch unbedeutend beurteilt werden müssen.
8. Haben Sie ein normales Ausgangs-EKG, wie durch einen normalen Sinusrhythmus gezeigt, mit Ausnahme von Sinusarrhythmie oder leichter Sinusbradykardie (Herzfrequenz 50-59 Schläge pro Minute), und mit normaler Überleitung (einschließlich normalem QTcF) mit Ausnahme einer als früh beurteilten Repolarisation sowohl vom Studienarzt als auch vom Studienkardiologen klinisch unbedeutend.
9. Für Erwachsene ab 20 Jahren mit einem Body-Mass-Index (BMI) von mindestens 18,5 gemäß dem CDC-Rechner für Erwachsene. Für Jugendliche, die 18 oder 19 Jahre alt sind, ein BMI, der gemäß dem CDC-Rechner für Kinder und Jugendliche mindestens dem fünften Perzentil entspricht.
10. Haben Sie keine Kontraindikationen für die Studienteilnahme, wie durch Anamnese und körperliche Untersuchung festgestellt
11. In der Lage sein, ein Verständnis der Studienverfahren zu demonstrieren und Anweisungen zu befolgen, einschließlich Verhaltenslabor- und fMRI-Tests
12. Schwangere oder stillende Frauen dürfen nicht an der Studie teilnehmen, und Frauen müssen entweder unfähig sein, schwanger zu werden (d. h. chirurgisch sterilisiert, steril oder postmenopausal) oder eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung anwenden (z. B. Abstinenz, Antibabypillen, Intrauterinpessar). mit Spermizid oder Kondom). Männern wird geraten, Kondome zu benutzen. Alle Frauen müssen vor Studieneintritt, bei jedem Besuch während der Studie und am Ende der Studienteilnahme negative Schwangerschaftsurintests vorlegen.

Ausschlusskriterien:

1. Haben Sie eine gleichzeitige DSM-IV-Diagnose einer anderen Abhängigkeit vom Gebrauch psychoaktiver Substanzen als Kokain-, Nikotin-, Marihuana- oder Opioidabhängigkeit.
2. Haben Sie eine psychiatrische DSM-5-Störung der Achse I, die keine Substanzgebrauchsstörung ist, einschließlich, aber nicht beschränkt auf bipolare Störung, schwere depressive Störung, ADHS oder Schizophrenie, oder eine neurologische Störung, die eine laufende Behandlung erfordert und/oder die Studienteilnahme unsicher macht.
3. Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten medizinischen Störung, einschließlich kardiovaskulärer, pulmonaler, ZNS-, hepatischer oder renaler Erkrankungen, mit Ausnahme von kontrolliertem Bluthochdruck, kontrollierter Hypothyreose und Krebs in Remission, werden nicht ausgeschlossen.
4. Patienten mit Typ-1- oder Typ-2-Diabetes mellitus, da Gewichtsverlust das Hypoglykämierisiko bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus erhöhen kann, die mit Insulinsekretagoga (z. B. Sulfonylharnstoffen) behandelt wurden, und Lorcaserin wurde nicht in Kombination mit Insulin untersucht.
5. Probanden mit einem anormalen QTcF im EKG
6. Anfälle in der Vorgeschichte (ausgenommen Fieberkrämpfe in der Kindheit) oder Bewusstlosigkeit für mehr als 20 Minuten
7. Haben Sie in den letzten 6 Monaten erhebliche aktuelle Suizid- oder Mordgedanken oder einen Suizidversuch
8. Seien Sie HIV-positiv durch Selbstbericht oder Geschichte
9. Sie sind schwanger oder stillen oder verwenden keine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung, wenn Sie schwanger werden können. Alle Frauen müssen vor Studieneintritt, bei jedem Besuch während der Studie und am Ende der Studienteilnahme negative Schwangerschaftsurintests vorlegen
10. Haben Sie eine andere Krankheit oder einen anderen Zustand, der nach Ansicht des PI einen sicheren und / oder erfolgreichen Abschluss der Studie ausschließen würde.
11. Verwenden Sie keine Medikamente oder Drogen, die das zentrale Nervensystem beeinflussen können, außer Kokain, Marihuana, Alkohol, Koffein und Nikotin.
12. Verwenden Sie keine Medikamente (einschließlich rezeptfreier Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel), die nachteilig mit Lorcaserin interagieren können, einschließlich anderer serotonerger Arzneimittel, einschließlich SNRIs und SSRIs, Triptanen, Arzneimitteln, die den Stoffwechsel von Serotonin beeinträchtigen (einschließlich MAO-Hemmer), Nahrungsergänzungsmittel wie z Johanniskraut und Tryptophan, Tramadol oder Antipsychotika oder andere Dopamin-Antagonisten. Eine detaillierte Liste dieser Medikamente finden Sie in der Tabelle mit den Arzneimittelwechselwirkungen von Lorcaserin (im Anhang).
13. Vor Beginn der Studienmedikation und vor jeder MRT-Untersuchung einen positiven Atemalkoholspiegel haben oder einen positiven Urin-Drogenscreening für andere Missbrauchsdrogen als Marihuana durchführen lassen.
14. Haben Sie Metallfragmente oder anderes Körpermetall (z. B. Herzschrittmacher) oder eine erhebliche Klaustrophobie, die die Probanden für MRT-Scans gefährden würde.
15. Personen, die gegen Lorcaserin allergisch sind
16. Probanden, die innerhalb von 90 Tagen vor dem Ausgangswert ein Prüfpräparat eingenommen haben.
17. Personen, die aus medizinischen Gründen (z. B. Krebs, Verletzungen usw.) Opioide einnehmen.