Estudos Farmacodinâmicos de Fase I de Imagem por Ressonância Magnética Funcional (fMRI) de Compostos para Transtorno do Uso de Opioides e Transtorno do Uso de Cocaína

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres em busca de tratamento, usuários de cocaína e/ou opioides entre 18 e 55 anos de idade
2. Entenda os procedimentos do estudo e forneça consentimento informado por escrito
3. Deve estar em tratamento residencial para transtorno por uso de substâncias
4. Atende aos critérios atuais do DSM-5 para Transtorno por Uso de Cocaína com gravidade moderada ou grave e diagnóstico atual do DSM-IV de Dependência ou Abuso de Cocaína e/ou critérios atuais do DSM-5 para Transtorno por Uso de Opioides com gravidade moderada ou grave e/ou atual Diagnóstico DSM-IV de dependência ou abuso de opioides.
5. Ter estado em abstinência de cocaína e/ou uso de opioides por pelo menos 1 semana
6. Ter os seguintes sinais vitais: pulso em repouso entre 55 e 95 bpm, pressão arterial entre 90-139 mm Hg sistólica e 50-89 mm Hg diastólica
7. Ter testes laboratoriais de hematologia e química que estejam dentro dos limites normais, exceto que os testes de função hepática devem ser inferiores a duas vezes o limite superior do normal e julgados pelo médico do estudo como clinicamente insignificantes.
8. Ter um ECG de linha de base normal, conforme demonstrado por ritmo sinusal normal, com exceção de arritmia sinusal ou bradicardia sinusal leve (frequência cardíaca de 50 a 59 batimentos por minuto) e com condução normal (incluindo QTcF normal), com exceção de repolarização precoce considerada clinicamente insignificante tanto pelo médico do estudo quanto pelo cardiologista do estudo.
9. Para adultos com 20 anos ou mais, têm um Índice de Massa Corporal (IMC) de 18,5 ou superior, de acordo com a Calculadora do CDC para Adultos. Para adolescentes de 18 ou 19 anos, o IMC é quinto percentil ou superior, de acordo com a Calculadora do CDC para Crianças e Adolescentes.
10. Não tem contra-indicações para a participação no estudo, conforme determinado pela história e exame físico
11. Ser capaz de demonstrar uma compreensão dos procedimentos do estudo e seguir as instruções, incluindo laboratório comportamental e testes fMRI
12. Nenhuma mulher grávida ou amamentando será permitida no estudo, e as mulheres devem ser incapazes de conceber (ou seja, esterilizadas cirurgicamente, estéreis ou pós-menopáusicas) ou estar usando uma forma confiável de contracepção (por exemplo, abstinência, pílulas anticoncepcionais, dispositivo intra-uterino com espermicida ou preservativos). Os homens serão aconselhados a usar preservativos. Todas as mulheres devem fornecer testes de urina de gravidez negativos antes da entrada no estudo, em cada visita durante o estudo e no final da participação no estudo.

Critério de exclusão:

1. Ter diagnóstico concomitante do DSM-IV de qualquer dependência de uso de substância psicoativa que não seja cocaína, nicotina, maconha ou dependência de opioides.
2. Ter um transtorno psiquiátrico do eixo I do DSM-5, além do transtorno por uso de substâncias, incluindo, entre outros, Transtorno Bipolar, Transtorno Depressivo Maior, TDAH ou Esquizofrenia, ou um transtorno neurológico que exija tratamento contínuo e/ou torne a participação no estudo insegura.
3. Indivíduos com evidência ou histórico de qualquer distúrbio médico clinicamente significativo, incluindo cardiovascular, pulmonar, SNC, hepático ou renal, exceto hipertensão controlada, hipotireoidismo controlado e câncer em remissão não serão excluídos.
4. Indivíduos com diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2, uma vez que a perda de peso pode aumentar o risco de hipoglicemia em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 tratados com secretagogos de insulina (por exemplo, sulfoniluréias) e a lorcaserina não foi estudada em combinação com insulina.
5. Indivíduos com QTcF anormal no ECG
6. Tem histórico de convulsões (excluindo convulsões febris na infância) ou perda de consciência por mais de 20 minutos
7. Tiver uma ideação suicida ou homicida significativa ou uma tentativa de suicídio nos últimos 6 meses
8. Ser HIV positivo por auto-relato ou história
9. Estar grávida ou amamentando ou não estiver usando uma forma confiável de contracepção se for capaz de conceber. Todas as mulheres devem fornecer testes de urina de gravidez negativos antes da entrada no estudo, em cada visita durante o estudo e no final da participação no estudo
10. Ter uma outra doença ou condição que, na opinião do PI, impediria a conclusão segura e/ou bem-sucedida do estudo.
11. Estar usando qualquer medicamento ou droga que possa afetar o sistema nervoso central, exceto cocaína, maconha, álcool, cafeína e nicotina.
12. Estar usando qualquer medicamento (incluindo medicamentos de venda livre ou suplementos alimentares) que possam interagir adversamente com a lorcaserina, incluindo outros medicamentos serotoninérgicos, incluindo SNRIs e ISRSs, triptanos, medicamentos que prejudicam o metabolismo da serotonina (incluindo MAOIs), suplementos dietéticos como Erva de São João e triptofano, tramadol ou antipsicóticos ou outros antagonistas da dopamina. Consulte a tabela de interações medicamentosas da lorcaserina (anexa) para obter uma lista detalhada desses medicamentos.
13. Antes de iniciar a medicação do estudo e antes de cada sessão de exame de ressonância magnética, tenha um nível positivo de álcool no ar expirado ou uma triagem positiva de drogas na urina para qualquer droga de abuso que não seja maconha.
14. Ter fragmentos de metal ou outro metal corporal (por exemplo, marca-passo) ou claustrofobia significativa que colocaria os sujeitos em risco de ressonância magnética.
15. Indivíduos alérgicos à lorcaserina
16. Indivíduos que tomaram qualquer medicamento experimental dentro de 90 dias antes da linha de base.
17. Indivíduos que estão tomando opioides por razões médicas (por exemplo, câncer, ferimentos, etc.).