Az AG-120 (Ivosidenib) és placebo azacitidinnel kombinált kombinációjának vizsgálata korábban kezeletlen, IDH1 mutációval rendelkező akut myeloid leukémiában szenvedő betegeknél (AGILE)
2025. november 4. frissítette: Institut de Recherches Internationales Servier
3. fázisú, többközpontú, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat az AG-120-ról azacitidinnel kombinálva 18 évesnél idősebb, korábban kezeletlen, IDH1 mutációval rendelkező akut myeloid leukémiában szenvedő alanyoknál
Az AG120-C-009 vizsgálat egy globális, 3. fázisú, többközpontú, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat az AG-120 (ivosidenib) + azacitidin vs placebo + azacitidin hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére olyan felnőtt résztvevőknél, akiknél korábban már részesültek. kezeletlen IDH1m AML, akiket megfelelő jelöltnek tartanak a nem intenzív terápia számára.
Az elsődleges végpont az eseménymentes túlélés (EFS).
A legfontosabb másodlagos hatékonysági végpontok a teljes túlélés (OS), a teljes remisszió aránya (CR), a CR és a teljes remisszió aránya részleges hematológiai gyógyulással (CRh), valamint az általános válaszarány (ORR).
A szűrési értékelések alapján a vizsgálati kezelésre jogosult résztvevőket 1:1 arányban randomizálják, hogy orális AG-120-at vagy megfelelő placebót kapjanak, mindkettőt szubkután (SC) vagy intravénás (IV) azacitidinnel kombinálva.
Becslések szerint 200 résztvevő vesz részt a tanulmányban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
146
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Salzburg, Ausztria, 5020
- Salzburger Landeskliniken
-
Vienna, Ausztria, 1130
- Krankenhaus Hietzing mit Neurologischem Zentrum Rosenhügel
-
-
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Ausztrália, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Ausztrália, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Bedford Park, South Australia, Ausztrália, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
-
-
-
Rio de Janeiro, Brazília, 20230-130
- Instituto Nacional de Câncer
-
São Paulo, Brazília, 01308-050
- Hospital Sirio Libanes
-
São Paulo, Brazília, 08270-070
- Hospital Santa Marcelina
-
São Paulo, Brazília, 01321-001
- Hospital São José
-
-
São Paulo
-
Campinas, São Paulo, Brazília, 13083-878
- Unicamp Universidade Estadual de Campinas
-
Jaú, São Paulo, Brazília, 17210-120
- Hospital Amaral Carvalho
-
-
-
-
-
Ostrava, Csehország
- Fakultni Nemocnice Ostrava
-
-
-
-
-
Busan, Dél -Korea, 602-739
- Pusan National University Hospital
-
Seoul, Dél -Korea, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System
-
Seoul, Dél -Korea, 110-744
- Seoul National University Hospital
-
-
Gyeonggido
-
Goyang-si, Gyeonggido, Dél -Korea, 10408
- National Cancer Center
-
Suwon, Gyeonggido, Dél -Korea, 16499
- Ajou University Hospital
-
-
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Egyesült Királyság, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
-
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40207
- Norton Cancer Institute - Suburban
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
-
-
-
Brest, Franciaország, 29609
- CHRU de Brest - Hopital Morvan
-
Caen, Franciaország, 14000
- Institut dHematologie de Basse Normandie
-
Grenoble, Franciaország, 38043
- CHU de Grenoble
-
Le Chesnay, Franciaország, 78 157
- Centre Hospitalier de Versailles CHV Hopital Andre Mignot
-
Paris, Franciaország, 75015
- Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
-
Poitiers, Franciaország, 86021
- CHRU de Poitiers La Miletrie
-
Strasbourg, Franciaország, 67200
- Hopital de Hautepierre
-
Toulouse, Franciaország, 31059
- EDOG - Institut Claudius Regaud - PPDS
-
Villejuif, Franciaország, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Gironde
-
Pessac, Gironde, Franciaország, 33604
- Hopital Haut Leveque
-
-
Indre-et-Loire
-
Tours, Indre-et-Loire, Franciaország, 37044
- Hopital Bretonneau
-
-
Loire-Atlantique
-
Nantes, Loire-Atlantique, Franciaország, 44093
- Hotel Dieu - Nantes
-
-
Rhone
-
Pierre-Bénite, Rhone, Franciaország, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
-
Sarthe
-
Le Mans, Sarthe, Franciaország, 72037
- Centre Hospitalier Le Mans
-
-
-
-
-
Nijmegen, Hollandia, 6525 GA
- Universitair Medisch Centrum Groningen
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Hollandia, 1081 HV
- VU Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Petah Tikva, Izrael, 49100
- Rabin Medical Center - PPDS
-
Rehovot, Izrael, 7610000
- Kaplan Medical Center
-
Tzrifin, Izrael, 70300
- Shamir Medical Center Assaf Harofeh
-
-
-
-
-
Fukui, Japán, 910-1193
- University of Fukui Hospital
-
Himeji, Japán, 670-8540
- Japanese Red Cross Society Himeji Hospital
-
Kobe, Japán
- Kobe City Medical Center General Hospital
-
-
Ehime
-
Matsuyama, Ehime, Japán, 790-8524
- Matsuyama Red Cross Hospital
-
-
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
- Cancer Care Manitoba
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- University Health Network
-
-
-
-
-
Beijing, Kína
- Peking Union Medical College Hospital
-
Guangzhou, Kína, 510080
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
Hangzhou, Kína, 310003
- The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
-
Tianjin, Kína, 300020
- Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kína, 450008
- Henan Cancer Hospital
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kína, 610041
- West China Hospital Sichuan University
-
-
-
-
-
Gdansk, Lengyelország, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
-
Lower Silesian Voivodeship
-
Wroclaw, Lower Silesian Voivodeship, Lengyelország, 50-367
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza Radeckiego we Wroclawiu
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Lengyelország, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
-
-
-
-
-
Culiacán, Mexikó, 80230
- SINACOR
-
México, Mexikó, 14000
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Hanover, Németország, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Leipzig, Németország, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig
-
München, Németország, 81377
- LMU Klinikum der Universität München
-
Ulm, Németország, 89081
- Universitatsklinikum Ulm
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Essen, North Rhine-Westphalia, Németország, 45122
- Universitatsklinikum Essen
-
-
Saxony
-
Chemnitz, Saxony, Németország, 09113
- Klinikum Chemnitz gGmbH
-
-
-
-
-
Meldola, Olaszország, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori IRST - PPDS
-
Milan, Olaszország, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - Presidio Ospedaliero Ospedale Niguarda Ca' Granda
-
Milan, Olaszország, 20132
- Ospedale San Raffaele S.r.l. - PPDS
-
Pavia, Olaszország, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
-
Rimini, Olaszország, 47900
- Ospedale Infermi di Rimini
-
Torino, Olaszország, 10126
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
-
-
Lombardy
-
Varese, Lombardy, Olaszország, 21100
- ASST dei Sette Laghi - Ospedale Di Circolo E Fondazione Macchi
-
-
-
-
-
Kaluga, Oroszország, 248007
- Kaluga Regional Clinical Hospital
-
Moscow, Oroszország, 129301
- City Clinical Hospital # 40
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
-
Madrid, Spanyolország, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanyolország, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
-
Madrid, Spanyolország, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanyolország, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Seville, Spanyolország, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
-
Valencia, Spanyolország, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
-
Zaragoza, Spanyolország, 50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
-
A Coruna
-
Santiago de Compostela, A Coruna, Spanyolország, 15706
- CHUS H. Clinico U. de Santiago
-
-
Balearic Islands
-
Palma de Mallorca, Balearic Islands, Spanyolország, 07010
- Hospital Universitario Son Espases
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanyolország, 08916
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
-
-
Las Palmas
-
Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, Spanyolország, 35010
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrín
-
-
-
-
-
Changhua, Tajvan, 500
- Changhua Christian Medical Foundation Changhua Christian Hospital
-
Kaohsiung City, Tajvan, 807
- Kaohsiung Medical University Hospital
-
Taichung, Tajvan, 40447
- China Medical University Hospital
-
Tainan, Tajvan, 736
- Chi Mei Medical Center, Liouying
-
Taipei, Tajvan
- National Taiwan University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 évesnél idősebbnek kell lennie, és az alábbi kritériumok közül legalább 1-nek megfelel az intenzív indukciós kemoterápia (IC) alkalmatlanságának megállapítására: ≥ 75 éves, az Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) pontszáma 2, súlyos szívbetegség (pl. kezelést igénylő pangásos szívelégtelenség, LVEF, ≤50%, vagy krónikus stabil angina), súlyos tüdőbetegség (pl. a tüdő szén-monoxid-diffundáló képessége ≤65%, vagy 1 másodpercen belüli kényszerkilégzési térfogat ≤65%), kreatinin-clearance < 45 ml/perc, a bilirubin > 1,5-szerese a normál érték felső határának (× ULN) és/vagy bármilyen más olyan társbetegsége van, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy nem kompatibilis az intenzív IC-vel, és a vizsgálatba való felvétel előtt a Medical Monitornak át kell tekintenie és jóvá kell hagynia.
- Korábban kezeletlen AML-ben szenved, amelyet az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai szerint határoztak meg, és a csontvelőben ≥ 20% leukémiás blastok vannak. Azok a résztvevők, akik önmagukban extramedulláris betegségben szenvednek (azaz nincs kimutatható csontvelő és nem kimutatható perifériás vérből származó AML) nem vehetők részt a vizsgálatban.
- Izocitrát-dehidrogenáz 1 (IDH1) mutációja van.
- 0 és 2 közötti ECOG PS-pontszámmal kell rendelkeznie.
- Megfelelő májműködése legyen.
- Megfelelő veseműködése legyen.
- Megállapodtak, hogy sorozatos vér- és csontvelő-mintavételen vesznek részt.
- Legyen képes megérteni és aláírni a tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF).
- Legyen hajlandó elvégezni az életminőség értékelését a tanulmány során
- Ha a nőstény reproduktív potenciállal rendelkezik, a vizsgálati terápia megkezdése előtt negatív szérum terhességi tesztet kell végezni. A szaporodóképes nőstényeknek, valamint a termékeny férfiaknak és szaporodási képességű női partnereiknek meg kell állapodniuk a fogamzásgátlás két hatékony módjában.
Kizárási kritériumok:
- Intenzív indukciós kemoterápiára (IC) jelentkeznek, és hajlandók is részesülni az AML miatt.
- Bármilyen előzetes kezelésben részesült AML miatt, a hidroxi-karbamid kivételével.
- Kaptak hipometilező szert myelodysplasiás szindróma (MDS) miatt.
- Azokat a résztvevőket, akik korábban MDS-re kísérleti szert kaptak, nem lehet véletlenszerűen besorolni mindaddig, amíg az adott szer utolsó adagja óta el nem telt egy kiürülési időszak.
- Korábban IDH1-gátlóval kezelték.
- Ha ismert túlérzékenysége az AG-120 bármely összetevőjére, a megfelelő placebóra vagy azacitidinre.
- Nők, terhesek vagy szoptatnak.
- Aktív, kontrollálatlan, szisztémás gombás, bakteriális vagy vírusos fertőzése van anélkül, hogy a megfelelő antibiotikumok, vírusellenes terápia és/vagy egyéb kezelés ellenére javulna.
- Az MDS-től vagy a mieloproliferatív rendellenességtől eltérő rák kórtörténetében szerepel, kivéve, ha a résztvevő a vizsgálati kezelés megkezdése előtt ≥ 1 évig mentes volt a betegségtől.
- A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül jelentős aktív szívbetegségben szenvedtek.
- Bármilyen olyan állapota van, amely növeli a kóros EKG vagy szívritmuszavar kockázatát.
- Olyan állapota van, amely korlátozza a szájon át beadott gyógyszerek lenyelését vagy felszívódását.
- Nem kontrollált magas vérnyomása van (a szisztolés vérnyomás [BP] > 180 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm).
- Aktív központi idegrendszeri (CNS) leukémiára vagy ismert központi idegrendszeri leukémiára utaló klinikai tünetei vannak.
- A leukémia azonnali, életveszélyes súlyos szövődményei, mint például az ellenőrizetlen vérzés, oxigénhiányos tüdőgyulladás vagy szepszis és/vagy disszeminált intravaszkuláris koaguláció.
- Bármilyen egyéb olyan egészségügyi vagy pszichológiai állapota van, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy akadályozza a résztvevőt abban, hogy tájékozott beleegyezését adja vagy a vizsgálatban részt vegyen.
- Olyan gyógyszereket szed, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QT-intervallumot, kivéve, ha az adagolás előtti ≥5 felezési időn belül átvihetők más gyógyszerekre, vagy ha a gyógyszereket nem lehet megfelelően ellenőrizni a vizsgálat során. (Ha ezzel egyenértékű gyógyszer nem áll rendelkezésre, a pulzusszám korrigált QT-intervallum [QTc] szorosan ellenőrzött.)
- Progresszív multifokális leukoencephalopathia ismert kórtörténetében.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: AG-120 + azacitidin
A résztvevők 500 mg AG-120-at kaptak szájon át, naponta egyszer (QD) azacitidinnel kombinálva 75 mg/m²/nap (mg/m^2/nap) szubkután (SC) vagy intravénásan (IV) az 1-7. napon, vagy minden 28 napos ciklus 1-5. és 8-9. napján legalább 6 cikluson keresztül a halálig, a betegség visszaeséséig, a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig (mellékhatás), megerősített terhességig, a résztvevő általi visszavonulásig vagy a protokoll megszegéséig .
|
Orálisan beadott tabletták
Más nevek:
SC vagy IV
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo + Azacitidin
A résztvevők AG-120 megfelelő placebót kaptak orálisan, QD 75 mg/m^2/nap azacitidinnel kombinálva SC vagy IV, az 1-7., illetve az 1-5. és 8-9. napokon minden 28 napos ciklusban. legalább 6 ciklus a halálig, a betegség visszaeséséig, a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitás (mellékhatás) kialakulása, megerősített terhesség, résztvevő visszavonása vagy a protokoll megszegése.
|
Orálisan beadott tabletták
SC vagy IV
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: 24 hétig
|
Az EFS-t úgy határozták meg, mint a randomizálástól a kezelés sikertelenségéig, a remisszióból való visszaesésig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A kezelés sikertelenségét úgy határozták meg, hogy a 24. hétig nem sikerült elérni a teljes remissziót (CR).
CR: Csontvelő blast <5% és nincs Auer-ruda; extramedulláris betegség hiánya; Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,0 × 10^9 literenként (10^9/L) (1000 mikroliterenként [1000/μL]); vérlemezkeszám ≥100 × 10^9/L (100 000/μL); a vörösvérsejt-transzfúzió függetlensége.
Azokat a résztvevőket, akiknél EFS esemény (relapszus vagy halál) 2 vagy több hiányzó betegségértékelés után fordult elő, cenzúrázták az utolsó megfelelő betegségértékelés során, amely a hiányzó értékelések előtti visszaesést dokumentálta.
A közölt adatok a Kaplan-Meier medián értéket képviselik.
|
24 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes remissziós arány (CR Rate)
Időkeret: Körülbelül 52 hónapig
|
A CR arány a CR-t elérő résztvevők aránya.
Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) tesztet használnak a CR arány összehasonlítására a két kezelési kar között.
|
Körülbelül 52 hónapig
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Körülbelül 52 hónapig
|
Az operációs rendszer a véletlenszerű besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő.
A Kaplan-Meier (KM) görbéket és az OS KM-becsléseit minden kezelési kar esetében bemutatjuk.
|
Körülbelül 52 hónapig
|
|
CR + teljes remisszió részleges hematológiai (CRh) aránnyal
Időkeret: Körülbelül 52 hónapig
|
A CR + CRh arány a CR-t vagy CRh-t elérő résztvevők aránya.
A CRh olyan CR-ként definiálható, amelyben a perifériás vérkép részben helyreáll (kevesebb, mint 5% csontvelő-blasztok, abszolút neutrofilszám (ANC) nagyobb, mint 0,5 × 10^9/liter (L) 500/mikroliter (μL)] és vérlemezkék nagyobb, mint 50 × 10^9/L [50 000/μL]).
CMH tesztet használnak a CR + CRh arány összehasonlítására a két kezelési kar között.
|
Körülbelül 52 hónapig
|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Körülbelül 52 hónapig
|
Az ORR a CR, a CR inkomplett hematológiai felépüléssel (CRi) (beleértve a nem teljes vérlemezke-helyreállással járó CR-t [CRp]), a részleges remisszió (PR) és a morfológiai leukémia-mentes állapot (MLFS) aránya.
A legjobb válasz kiszámítása a következő hierarchia szerint történik: CR, ezt követi CRi (beleértve a CRp-t), majd PR és MLFS.
A kezelési ágonkénti legjobb válasz összefoglalása készül.
CMH tesztet használnak az ORR összehasonlítására a két kezelési kar között.
|
Körülbelül 52 hónapig
|
|
CR + CRi (CRp-vel együtt) Rate
Időkeret: Körülbelül 52 hónapig
|
A CR + CRi (beleértve a CRp-t is) arány a CR-t vagy CRi-t (CRp-t is beleértve) elérő résztvevők aránya.
CMH tesztet használnak a CR + CRi (beleértve a CRp-t) arányának összehasonlítására a két kezelési kar között.
|
Körülbelül 52 hónapig
|
|
A CR (DOCR) időtartama
Időkeret: Körülbelül 52 hónapig
|
A DOCR a CR első előfordulásának dátuma és a betegség első dokumentált visszaesésének vagy halálának dátuma.
A DOCR csak azoknak a résztvevőknek van meghatározva, akik elérik a CR-t.
|
Körülbelül 52 hónapig
|
|
A CRh időtartama (DOCRh)
Időkeret: Körülbelül 52 hónapig
|
A DOCRh a CR vagy a CRh első előfordulásának dátuma és a betegség első dokumentált visszaesésének vagy halálának dátuma.
A DOCRh csak a CR-t vagy CRh-t elérő résztvevők számára van meghatározva.
|
Körülbelül 52 hónapig
|
|
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Körülbelül 52 hónapig
|
A DOR-t a betegség első dokumentált visszaesésének, a betegség progressziójának vagy halálának dátumára adott első válasz dátumaként számítják ki.
A DOR csak azoknak a résztvevőknek van meghatározva, akik elérik a CR, CRi (beleértve a CRp-t), PR-t és/vagy MLFS-t.
|
Körülbelül 52 hónapig
|
|
A CRi időtartama (DOCRi)
Időkeret: Körülbelül 52 hónapig
|
A DOCRi a CR vagy CRi (beleértve a CRp-t is) első előfordulásának dátuma és az első dokumentált visszaesés vagy halálozás időpontja.
A DOCRi csak azoknak a résztvevőknek van meghatározva, akik CR-t vagy CRi-t (a CRp-t is beleértve) teljesítenek.
|
Körülbelül 52 hónapig
|
|
CR-ig eltelt idő (TTCR)
Időkeret: Körülbelül 52 hónapig
|
A TTCR-t a randomizálás időpontjától a CR első előfordulásának időpontjáig értékelik.
A TTCR csak azoknak a résztvevőknek van meghatározva, akik elérik a CR-t.
|
Körülbelül 52 hónapig
|
|
CRh-ig eltelt idő (TTCRh)
Időkeret: Körülbelül 52 hónapig
|
A TTCRh-t a randomizálás időpontjától a CR vagy CRh első előfordulásának időpontjáig értékelik.
A TTCRh csak a CR-t vagy CRh-t elérő résztvevők számára van meghatározva.
|
Körülbelül 52 hónapig
|
|
Válaszidő (TTR)
Időkeret: Körülbelül 52 hónapig
|
A TTR-t a véletlenszerű besorolás időpontjától az első válasz dátumáig értékeljük.
A TTR csak azoknak a résztvevőknek van meghatározva, akik elérik a CR, CRi (beleértve a CRp-t), PR-t és/vagy MLFS-t.
|
Körülbelül 52 hónapig
|
|
CRi-ig eltelt idő (TTCRi)
Időkeret: Körülbelül 52 hónapig
|
A TTCRi-t a randomizálás időpontjától a CR vagy CRi (beleértve a CRp-t) első előfordulásának időpontjáig kell értékelni.
A TTCRi csak azoknak a résztvevőknek van meghatározva, akik CR-t vagy CRi-t (CRp-t is beleértve) érnek el.
|
Körülbelül 52 hónapig
|
|
A vérlemezkék és a vörösvértestek (RBC) egységei infúzióban
Időkeret: Körülbelül 52 hónapig
|
Minden olyan mérést, amely a klinikai előnyökre utal, mérjük, például a vérlemezkék és a vörösvértestek infundált egységeinek számát.
|
Körülbelül 52 hónapig
|
|
Fertőzési arány
Időkeret: Körülbelül 52 hónapig
|
Körülbelül 52 hónapig
|
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknek CR-je van IDH1-mutációmentesen (MC)
Időkeret: Körülbelül 52 hónapig
|
Az IDH1 MC-vel végzett CR a CR válasza, ahol nincs bizonyíték az IDH1 mutációra molekuláris technikákkal a kimutatási szint alá (0,02%-0,04%) ≥1 kezelési időpontban.
CMH tesztet használnak a CR arányának összehasonlítására 2 kezelési kar között.
|
Körülbelül 52 hónapig
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a vitális jelek mérése rendellenességeket mutat
Időkeret: Körülbelül 52 hónapig
|
A létfontosságú jelek közé tartozik a testhőmérséklet, a légzésszám, a vérnyomás és a pulzusszám.
|
Körülbelül 52 hónapig
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknek rendellenességei vannak a keleti kooperatív onkológiai csoport teljesítményállapotában (ECOG PS)
Időkeret: Körülbelül 52 hónapig
|
Körülbelül 52 hónapig
|
|
|
A 12 elvezetéses elektrokardiogramban (EKG) rendellenességben szenvedő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Körülbelül 52 hónapig
|
Körülbelül 52 hónapig
|
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél az echokardiogram (ECHO) vagy a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) többkapu-felvétele (MUGA) eltérést mutat
Időkeret: Körülbelül 52 hónapig
|
Az LVEF-t ECHO vagy MUGA szkenneléssel határozzák meg a résztvevőknél.
|
Körülbelül 52 hónapig
|
|
A klinikai laboratóriumi vizsgálatok során eltérést mutató résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Körülbelül 52 hónapig
|
A klinikai laboratóriumi vizsgálatok magukban foglalják a hematológiát, a szérumkémiát és a koagulációt.
|
Körülbelül 52 hónapig
|
|
A nemkívánatos eseményekkel (AE) résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Körülbelül 52 hónapig
|
A nemkívánatos esemény a klinikai vizsgálatban résztvevő bármely nemkívánatos orvosi eseménye, aki vizsgálati gyógyszert kapott; nem kell feltétlenül okozati összefüggésben lenni ezzel a kezeléssel.
Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékolt tünet (például klinikailag jelentős kóros laboratóriumi lelet), tünet vagy betegség lehet, amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
|
Körülbelül 52 hónapig
|
|
A különleges érdeklődésre számot tartó AE-kkel (AESI) rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Körülbelül 52 hónapig
|
Az AESI-k olyan AE-k, amelyek nem helyi vagy szisztémás AE-k, hanem előre meghatározott AE-k, amelyek szoros megfigyelést és azonnali jelentést igényelnek a szponzornak.
Az AESI-k közé tartozik a protokoll által meghatározott QT-megnyúlás, az izocitrát-dehidrogenáz (IDH) differenciációs szindróma és a leukocitózis.
|
Körülbelül 52 hónapig
|
|
A súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE) szenvedő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Körülbelül 52 hónapig
|
A SAE olyan nemkívánatos orvosi esemény, jelentős veszély, ellenjavallat, mellékhatás vagy óvintézkedés, amely bármely dózis esetén halált okoz, életveszélyes, fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását, tartós vagy jelentős rokkantságot eredményez. /képtelenség, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség vagy orvosilag jelentős.
|
Körülbelül 52 hónapig
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a nemkívánatos események megszakításhoz vagy halálhoz vezetnek
Időkeret: Körülbelül 52 hónapig
|
A nemkívánatos esemény a klinikai vizsgálatban résztvevő bármely nemkívánatos orvosi eseménye, aki vizsgálati gyógyszert kapott; nem kell feltétlenül okozati összefüggésben lenni ezzel a kezeléssel.
Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékolt tünet (például klinikailag jelentős kóros laboratóriumi lelet), tünet vagy betegség lehet, amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
|
Körülbelül 52 hónapig
|
|
Az egyidejűleg gyógyszert szedő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Körülbelül 52 hónapig
|
Az egyidejűleg gyógyszeres kezelésben részesülő résztvevőket megfelelően ellenőrizni fogják az EKG-kontroll, a gyógyszerkoncentráció (ahol alkalmazható) és a szérum elektrolitok (azaz kálium és magnézium) segítségével.
|
Körülbelül 52 hónapig
|
|
A kórházban töltött napok száma
Időkeret: Körülbelül 52 hónapig
|
Körülbelül 52 hónapig
|
|
|
Változás a kiindulási állapothoz képest az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet (EORTC) QLC-C30 kérdőívében
Időkeret: Körülbelül 52 hónapig
|
Az EORTC QLQ-C30 kérdőív az életminőséget méri, és 30 kérdésből áll, amelyek 5 funkcionális tartományba (fizikai, szerepköri, kognitív, érzelmi és szociális) épülnek be; globális egészségi állapot/globális életminőség; 3 tünetskálát (fáradtság, fájdalom, valamint hányinger és hányás); és 6 egyedi elem, amely további tüneteket (dyspnoe, étvágytalanság, alvászavar, székrekedés és hasmenés) és a rákos betegek kezelésének vélt anyagi terhét értékeli.
|
Körülbelül 52 hónapig
|
|
Változás az alapvonaltól az EORTC EQ-5D-5L kérdőívben
Időkeret: Körülbelül 52 hónapig
|
Az EORTC EQ-5D-5L kérdőív az életminőséget méri, és 5 dimenziót ölel fel, beleértve a mobilitást, az öngondoskodást, a szokásos tevékenységeket, a fájdalmat/komfort érzést és a szorongást/depressziót, amelyeket a résztvevő egészségi állapotának összeállítására használnak.
|
Körülbelül 52 hónapig
|
|
A gyógyszerexpozícióval, dózismódosításokkal és dózisintenzitással rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Körülbelül 52 hónapig
|
A beadott dózisok számát, a teljes dózist, a kezelés időtartamát, a dózis intenzitását és a dózismódosítással érintett résztvevők arányát kezelési ágonként összegzik.
|
Körülbelül 52 hónapig
|
|
Az AG-120 keringő plazmakoncentrációja
Időkeret: Körülbelül 52 hónapig
|
Sorozatos vérmintákat vesznek a vizsgálati kezelés adagolása előtt és után a keringő plazmakoncentrációk meghatározása érdekében.
|
Körülbelül 52 hónapig
|
|
A keringő plazma 2-HG koncentrációja
Időkeret: Körülbelül 52 hónapig
|
Sorozatos vérmintákat vesznek a vizsgálati kezelés adagolása előtt és után a keringő plazmakoncentrációk meghatározása érdekében.
|
Körülbelül 52 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Montesinos P, Recher C, Vives S, Zarzycka E, Wang J, Bertani G, Heuser M, Calado RT, Schuh AC, Yeh SP, Daigle SR, Hui J, Pandya SS, Gianolio DA, de Botton S, Dohner H. Ivosidenib and Azacitidine in IDH1-Mutated Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2022 Apr 21;386(16):1519-1531. doi: 10.1056/NEJMoa2117344.
- Montesinos P, Marchione DM, Recher C, Heuser M, Vives S, Zarzycka E, Wang J, Riva M, Calado RT, Schuh AC, Yeh SP, Tron AE, Hui J, Gianolio DA, Choe S, Patel P, De Botton S, DiNardo CD, Dohner H. Long-term results from the AGILE study of azacitidine plus ivosidenib vs placebo in newly diagnosed IDH1-mutated AML. Blood Adv. 2025 Oct 28;9(20):5177-5189. doi: 10.1182/bloodadvances.2025016399.
- Woods A, Norsworthy KJ, Wang X, Vallejo J, Chiu Yuen Chow E, Li RJ, Sun J, Charlab R, Jiang X, Pazdur R, Theoret MR, de Claro RA. FDA Approval Summary: Ivosidenib in Combination with Azacitidine for Treatment of Patients with Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia with an IDH1 Mutation. Clin Cancer Res. 2024 Apr 1;30(7):1226-1231. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-23-2234.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. június 26.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. március 18.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. június 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. május 30.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. május 30.
Első közzététel (Tényleges)
2017. június 1.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2025. november 7.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. november 4.
Utolsó ellenőrzés
2025. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Hematológiai betegségek
- Leukémia, mieloid
- Hemikus és nyirokbetegségek
- Leukémia
- Leukémia, mieloid, akut
- Szerves vegyi anyagok
- Heterociklusos vegyületek, 1 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek
- Nukleinsavak, nukleotidok és nukleozidok
- Citidin
- Pirimidin nukleozidok
- Pirimidinek
- Aza vegyületek
- Nukleozidok
- Ribonukleozidok
- Azacitidin
- eleven
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AG120-C-009
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Képzett tudományos és orvosi kutatók kérhetnek hozzáférést anonimizált betegszintű és vizsgálati szintű klinikai vizsgálati adatokhoz.
Hozzáférés minden intervenciós klinikai vizsgálathoz kérhető:
- az Európai Gazdasági Térségben (EGT) vagy az Egyesült Államokban (USA) 2014. január 1. után jóváhagyott gyógyszerek és új javallatok forgalomba hozatali engedélyéhez (MA).
- ahol a Servier a forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH). Ebben a körben az új gyógyszer (vagy az új javallat) egyik EGT-tagállamban történő első forgalomba hozatalának dátumát veszik figyelembe.
Ezen túlmenően a betegeken végzett összes intervenciós klinikai vizsgálathoz hozzáférés kérhető:
- a Servier támogatásával
- 2004. január 1-jétől az első beiratkozott beteggel
- új kémiai entitásra vagy új biológiai entitásra (az új gyógyszerforma kivételével), amelyek fejlesztését a forgalomba hozatali engedély (MA) jóváhagyása előtt leállították.
IPD megosztási időkeret
Az EGT-ben vagy az Egyesült Államokban történő forgalomba hozatali engedély után, ha a vizsgálatot felhasználják az engedélyezéshez.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
A kutatóknak regisztrálniuk kell a Servier Data Portalon, és ki kell tölteniük a kutatási pályázati űrlapot.
Ezt a négy részből álló űrlapot teljes mértékben dokumentálni kell.
A kutatási pályázati űrlapot addig nem vizsgálják felül, amíg az összes kötelező mezőt ki nem töltik.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
- CSR
Tanulmányi adatok/dokumentumok
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Leukémia, mieloid, akut
-
Qilu Hospital of Shandong UniversityMég nincs toborzásAcut Congestív Szívelégtelenség
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisMég nincs toborzásGYERMEKÉRTÉKŰ ACUT MYOCARDITISFranciaország
-
Hospital de Clinicas de Porto AlegreMég nincs toborzásAkut szívelégtelenség (AHF) | Ultrahang, Doppler | Helyi ultrahang (POCUS) | Tüdő ultrahang pontszám | Diuretikus hatás | Acut Congestív SzívelégtelenségBrazília
-
Ciusss de L'Est de l'Île de MontréalStem Cell NetworkToborzásAcut Leukémia, Magas Kockázatú | Magas kockázatú myelodysplasztikus szindrómák | Hematológiai malignitás, amely allogén hematopoetikus őssejt-transzplantációt igényel, de hiányzik a donorKanada
Klinikai vizsgálatok a Placebo
-
Grand Theravac Life Sciences (Nanjing) Co., Ltd.Még nincs toborzás
-
University of OxfordHospital General Universitario Gregorio Marañon; Charite University, Berlin, Germany és más munkatársakMég nincs toborzásPszichózis | Kezelésre rezisztens pszichózisSpanyolország, Egyesült Királyság, Németország, Izrael, Görögország, Olaszország, Hollandia, Svájc