Studie AG-120 (Ivosidenib) vs. placebo v kombinaci s azacitidinem u pacientů s dříve neléčenou akutní myeloidní leukémií s mutací IDH1 (AGILE)
4. listopadu 2025 aktualizováno: Institut de Recherches Internationales Servier
Fáze 3, multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie AG-120 v kombinaci s azacitidinem u subjektů ve věku ≥ 18 let s dříve neléčenou akutní myeloidní leukémií s mutací IDH1
Studie AG120-C-009 je globální, fáze 3, multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti AG-120 (ivosidenib) + azacitidin vs. placebo + azacitidin u dospělých účastníků s dříve neléčenou IDH1m AML, kteří jsou považováni za vhodné kandidáty pro neintenzivní terapii.
Primárním cílovým parametrem je přežití bez příznaků (EFS).
Klíčovými sekundárními cíli účinnosti jsou celkové přežití (OS), míra kompletní remise (CR), míra CR a kompletní remise s částečným hematologickým zotavením (CRh) a míra celkové odpovědi (ORR).
Účastníci způsobilí pro studijní léčbu na základě screeningových hodnocení budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali perorální AG-120 nebo odpovídající placebo, obojí podávané v kombinaci se subkutánním (SC) nebo intravenózním (IV) azacitidinem.
Studie se zúčastní odhadem 200 účastníků.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
146
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Bedford Park, South Australia, Austrálie, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
-
-
-
Rio de Janeiro, Brazílie, 20230-130
- Instituto Nacional de Câncer
-
São Paulo, Brazílie, 01308-050
- Hospital Sírio Libanês
-
São Paulo, Brazílie, 08270-070
- Hospital Santa Marcelina
-
São Paulo, Brazílie, 01321-001
- Hospital São José
-
-
São Paulo
-
Campinas, São Paulo, Brazílie, 13083-878
- Unicamp Universidade Estadual de Campinas
-
Jaú, São Paulo, Brazílie, 17210-120
- Hospital Amaral Carvalho
-
-
-
-
-
Brest, Francie, 29609
- CHRU de Brest - Hopital Morvan
-
Caen, Francie, 14000
- Institut dHematologie de Basse Normandie
-
Grenoble, Francie, 38043
- CHU de Grenoble
-
Le Chesnay, Francie, 78 157
- Centre Hospitalier de Versailles CHV Hopital Andre Mignot
-
Paris, Francie, 75015
- Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
-
Poitiers, Francie, 86021
- CHRU de Poitiers La Miletrie
-
Strasbourg, Francie, 67200
- Hopital de Hautepierre
-
Toulouse, Francie, 31059
- EDOG - Institut Claudius Regaud - PPDS
-
Villejuif, Francie, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Gironde
-
Pessac, Gironde, Francie, 33604
- Hopital Haut Leveque
-
-
Indre-et-Loire
-
Tours, Indre-et-Loire, Francie, 37044
- Hopital Bretonneau
-
-
Loire-Atlantique
-
Nantes, Loire-Atlantique, Francie, 44093
- Hotel Dieu - Nantes
-
-
Rhone
-
Pierre-Bénite, Rhone, Francie, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
-
Sarthe
-
Le Mans, Sarthe, Francie, 72037
- Centre Hospitalier Le Mans
-
-
-
-
-
Nijmegen, Holandsko, 6525 GA
- Universitair Medisch Centrum Groningen
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Holandsko, 1081 HV
- VU Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Meldola, Itálie, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori IRST - PPDS
-
Milan, Itálie, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - Presidio Ospedaliero Ospedale Niguarda Ca' Granda
-
Milan, Itálie, 20132
- Ospedale San Raffaele S.r.l. - PPDS
-
Pavia, Itálie, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
-
Rimini, Itálie, 47900
- Ospedale Infermi di Rimini
-
Torino, Itálie, 10126
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
-
-
Lombardy
-
Varese, Lombardy, Itálie, 21100
- ASST dei Sette Laghi - Ospedale Di Circolo E Fondazione Macchi
-
-
-
-
-
Petah Tikva, Izrael, 49100
- Rabin Medical Center - PPDS
-
Rehovot, Izrael, 7610000
- Kaplan Medical Center
-
Tzrifin, Izrael, 70300
- Shamir Medical Center Assaf Harofeh
-
-
-
-
-
Fukui, Japonsko, 910-1193
- University of Fukui Hospital
-
Himeji, Japonsko, 670-8540
- Japanese Red Cross Society Himeji Hospital
-
Kobe, Japonsko
- Kobe City Medical Center General Hospital
-
-
Ehime
-
Matsuyama, Ehime, Japonsko, 790-8524
- Matsuyama Red Cross Hospital
-
-
-
-
-
Busan, Jižní Korea, 602-739
- Pusan National University Hospital
-
Seoul, Jižní Korea, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System
-
Seoul, Jižní Korea, 110-744
- Seoul National University Hospital
-
-
Gyeonggido
-
Goyang-si, Gyeonggido, Jižní Korea, 10408
- National Cancer Center
-
Suwon, Gyeonggido, Jižní Korea, 16499
- Ajou University Hospital
-
-
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
- Cancer Care Manitoba
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- University Health Network
-
-
-
-
-
Culiacán, Mexiko, 80230
- SINACOR
-
México, Mexiko, 14000
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Hanover, Německo, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Leipzig, Německo, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig
-
München, Německo, 81377
- LMU Klinikum der Universität München
-
Ulm, Německo, 89081
- Universitatsklinikum Ulm
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Essen, North Rhine-Westphalia, Německo, 45122
- Universitätsklinikum Essen
-
-
Saxony
-
Chemnitz, Saxony, Německo, 09113
- Klinikum Chemnitz gGmbH
-
-
-
-
-
Gdansk, Polsko, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
-
Lower Silesian Voivodeship
-
Wroclaw, Lower Silesian Voivodeship, Polsko, 50-367
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza Radeckiego we Wroclawiu
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Polsko, 02-776
- Instytut Hematologii I Transfuzjologii
-
-
-
-
-
Salzburg, Rakousko, 5020
- Salzburger Landeskliniken
-
Vienna, Rakousko, 1130
- Krankenhaus Hietzing mit Neurologischem Zentrum Rosenhügel
-
-
-
-
-
Kaluga, Rusko, 248007
- Kaluga Regional Clinical Hospital
-
Moscow, Rusko, 129301
- City Clinical Hospital # 40
-
-
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Spojené království, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
-
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40207
- Norton Cancer Institute - Suburban
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
-
-
-
Changhua, Tchaj-wan, 500
- Changhua Christian Medical Foundation Changhua Christian Hospital
-
Kaohsiung City, Tchaj-wan, 807
- Kaohsiung Medical University Hospital
-
Taichung, Tchaj-wan, 40447
- China Medical University Hospital
-
Tainan, Tchaj-wan, 736
- Chi Mei Medical Center, Liouying
-
Taipei, Tchaj-wan
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
Ostrava, Česko
- Fakultni Nemocnice Ostrava
-
-
-
-
-
Beijing, Čína
- Peking Union Medical College Hospital
-
Guangzhou, Čína, 510080
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
Hangzhou, Čína, 310003
- The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
-
Tianjin, Čína, 300020
- Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Čína, 450008
- Henan Cancer Hospital
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
- West China Hospital Sichuan University
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Hospital Clinic De Barcelona
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Španělsko, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Seville, Španělsko, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
-
Valencia, Španělsko, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
-
Zaragoza, Španělsko, 50009
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
-
-
A Coruna
-
Santiago de Compostela, A Coruna, Španělsko, 15706
- CHUS H. Clinico U. de Santiago
-
-
Balearic Islands
-
Palma de Mallorca, Balearic Islands, Španělsko, 07010
- Hospital Universitario Son Espases
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Španělsko, 08916
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
-
-
Las Palmas
-
Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, Španělsko, 35010
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrín
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Být ve věku ≥ 18 let a splňovat alespoň 1 z následujících kritérií definujících nezpůsobilost k intenzivní indukční chemoterapii (IC): ≥ 75 let, skóre ECOG PS (Východní kooperativní onkologická skupina) 2, těžká srdeční porucha (např. městnavé srdeční selhání vyžadující léčbu, LVEF ≤ 50 % nebo chronická stabilní angina pectoris), těžká plicní porucha (např. difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý ≤ 65 % nebo usilovný výdechový objem za 1 sekundu ≤ 65 %), clearance kreatininu < 45 ml/minutu, bilirubin >1,5násobek horní hranice normálu (× ULN) a/nebo jakoukoli jinou komorbiditu, kterou zkoušející považuje za nekompatibilní s intenzivní IC a musí být před zařazením do studie zkontrolována a schválena lékařským monitorem.
- Dříve neléčenou AML definovanou podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) s ≥ 20 % leukemických blastů v kostní dřeni. Účastníci se samotným extramedulárním onemocněním (tj. bez detekovatelné kostní dřeně a bez detekovatelné AML periferní krve) nejsou způsobilí pro studii.
- Mít mutaci isocitrátdehydrogenázy 1 (IDH1).
- Mít skóre ECOG PS 0 až 2.
- Mít dostatečnou funkci jater.
- Mít dostatečnou funkci ledvin.
- Souhlasili s tím, že podstoupíte sériový odběr krve a kostní dřeně.
- Být schopen porozumět a ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF).
- Buďte ochotni dokončit hodnocení kvality života během studia
- Pokud je žena s reprodukčním potenciálem, musí mít před zahájením studijní terapie negativní těhotenský test v séru. Ženy s reprodukčním potenciálem, stejně jako plodní muži a jejich partnerky s reprodukčním potenciálem, musí souhlasit s používáním 2 účinných forem antikoncepce.
Kritéria vyloučení:
- Jsou kandidáti a ochotni podstoupit intenzivní indukční chemoterapii (IC) pro svou AML.
- Podstoupili jakoukoli předchozí léčbu AML s výjimkou hydroxymočoviny.
- Dostali jste hypomethylační látku pro myelodysplastický syndrom (MDS).
- Účastníci, kteří dříve dostali experimentální činidlo pro MDS, nemohou být randomizováni, dokud neuplyne vymývací období od poslední dávky tohoto činidla.
- Podstoupili předchozí léčbu inhibitorem IDH1.
- Máte známou přecitlivělost na kteroukoli složku AG-120, odpovídající placebo nebo azacitidin.
- Jsou ženy a těhotné nebo kojící.
- Máte aktivní, nekontrolovanou, systémovou plísňovou, bakteriální nebo virovou infekci bez zlepšení navzdory vhodným antibiotikům, antivirové terapii a/nebo jiné léčbě.
- Mít v anamnéze jinou rakovinu než MDS nebo myeloproliferativní poruchu, pokud účastník nebyl bez onemocnění ≥ 1 rok před zahájením studijní léčby.
- Měli významné aktivní srdeční onemocnění během 6 měsíců před zahájením studijní léčby.
- Máte jakýkoli stav, který zvyšuje riziko abnormálního EKG nebo srdeční arytmie.
- Mít stav, který omezuje požití nebo absorpci léků podávaných ústy.
- Máte nekontrolovanou hypertenzi (systolický krevní tlak [TK] > 180 mmHg nebo diastolický TK > 100 mmHg).
- Mít klinické příznaky naznačující aktivní leukémii centrálního nervového systému (CNS) nebo známou leukémii CNS.
- Mají okamžité, život ohrožující závažné komplikace leukémie, jako je nekontrolované krvácení, pneumonie s hypoxií nebo sepsí a/nebo diseminovaná intravaskulární koagulace.
- Mají jakýkoli jiný zdravotní nebo psychologický stav, o kterém se zkoušející domnívá, že by mohl narušit schopnost účastníka poskytnout informovaný souhlas nebo se zúčastnit studie.
- Užíváte léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, pokud je nelze převést na jiné léky během ≥5 poločasů před podáním dávky nebo pokud léky nelze během studie řádně monitorovat. (Pokud ekvivalentní léky nejsou k dispozici, bude se pečlivě sledovat QT interval korigovaný na srdeční frekvenci [QTc].)
- Mít známou anamnézu progresivní multifokální leukoencefalopatie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: AG-120 + azacitidin
Účastníci dostávali AG-120 500 mg perorálně, jednou denně (QD) v kombinaci s azacitidinem 75 miligramů na metr čtvereční za den (mg/m^2/den) subkutánně (SC) nebo intravenózně (IV), ve dnech 1-7, nebo ve dnech 1-5 a 8-9 každého 28denního cyklu po dobu minimálně 6 cyklů až do smrti, relapsu onemocnění, progrese onemocnění, rozvoje nepřijatelné toxicity (nežádoucí příhoda), potvrzeného těhotenství, odstoupení účastníka nebo porušení protokolu .
|
Tablety podávané perorálně
Ostatní jména:
Podávaný SC nebo IV
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo + azacitidin
Účastníci dostávali AG-120 odpovídající placebo perorálně, QD v kombinaci s azacitidinem 75 mg/m^2/den SC nebo IV, ve dnech 1-7 nebo ve dnech 1-5 a 8-9 každého 28denního cyklu pro minimálně 6 cyklů do smrti, relaps onemocnění, progrese onemocnění, rozvoj nepřijatelné toxicity (nežádoucí příhoda), potvrzené těhotenství, odstoupení účastníka nebo porušení protokolu.
|
Tablety podávané perorálně
Podávaný SC nebo IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Až do 24. týdne
|
EFS byl definován jako doba od randomizace do selhání léčby, relapsu remise nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Selhání léčby bylo definováno jako nedosažení kompletní remise (CR) do 24. týdne.
CR: Výbuchy kostní dřeně <5 % a žádné Auerovy tyčinky; nepřítomnost extramedulárního onemocnění; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0 × 10^9 na litr (10^9/L) (1000 na mikrolitr [1000/μL]); počet krevních destiček ≥100 x 10^9/l (100 000/ul); nezávislost na transfuzích červených krvinek.
Účastníci, kteří měli událost EFS (relaps nebo smrt) po 2 nebo více chybějících hodnoceních onemocnění, byli cenzurováni při posledním adekvátním hodnocení onemocnění, které před chybějícími hodnoceními dokumentovalo žádný relaps.
Uvedené údaje představují Kaplan-Meierovu střední hodnotu.
|
Až do 24. týdne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úplná míra remise (míra CR)
Časové okno: Až přibližně 52 měsíců
|
Míra CR je definována jako podíl účastníků, kteří dosáhli CR.
K porovnání míry CR mezi 2 léčebnými rameny bude použit Cochran-Mantel-Haenszelův (CMH) test.
|
Až přibližně 52 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až přibližně 52 měsíců
|
OS je definován jako čas od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Pro každé léčebné rameno budou prezentovány Kaplan-Meierovy (KM) křivky a KM odhady OS.
|
Až přibližně 52 měsíců
|
|
CR + kompletní remise s částečnou hematologickou (CRh) frekvencí
Časové okno: Až přibližně 52 měsíců
|
Míra CR + CRh je definována jako podíl účastníků, kteří dosáhnou CR nebo CRh.
CRh je definována jako CR s částečnou obnovou počtu periferní krve (méně než 5 % blastů v kostní dřeni, absolutní počet neutrofilů (ANC) větší než 0,5 × 10^9/litr (L) 500/mikrolitr (μL)] a krevních destiček větší než 50 × 10^9/L [50 000/μL]).
K porovnání rychlosti CR + CRh mezi 2 léčebnými rameny bude použit CMH test.
|
Až přibližně 52 měsíců
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Až přibližně 52 měsíců
|
ORR je definována jako míra CR, CR s neúplným hematologickým zotavením (CRi) (včetně CR s neúplným obnovením krevních destiček [CRp]), parciální remise (PR) a stavu bez morfologické leukémie (MLFS).
Nejlepší odezva se vypočítá pomocí následující hierarchie: CR, následuje CRi (včetně CRp), následuje PR a MLFS.
Bude vytvořen souhrn nejlepší odpovědi podle léčebné větve.
K porovnání ORR mezi 2 léčebnými rameny bude použit CMH test.
|
Až přibližně 52 měsíců
|
|
Sazba CR + CRi (včetně CRp).
Časové okno: Až přibližně 52 měsíců
|
Míra CR + CRi (včetně CRp) je definována jako podíl účastníků, kteří dosáhnou CR nebo CRi (včetně CRp).
K porovnání míry CR + CRi (včetně CRp) mezi 2 léčebnými rameny bude použit CMH test.
|
Až přibližně 52 měsíců
|
|
Doba trvání CR (DOCR)
Časové okno: Až přibližně 52 měsíců
|
DOCR bude počítáno jako datum prvního výskytu CR do data prvního dokumentovaného relapsu onemocnění nebo úmrtí.
DOCR je definován pouze pro účastníky, kteří dosáhnou CR.
|
Až přibližně 52 měsíců
|
|
Doba trvání CRh (DOCRh)
Časové okno: Až přibližně 52 měsíců
|
DOCRh se vypočítá jako datum prvního výskytu CR nebo CRh do data prvního dokumentovaného relapsu onemocnění nebo úmrtí.
DOCRh je definován pouze pro účastníky, kteří dosáhnou CR nebo CRh.
|
Až přibližně 52 měsíců
|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Až přibližně 52 měsíců
|
DOR se vypočítá jako datum první odpovědi k datu prvního zdokumentovaného relapsu onemocnění, progrese onemocnění nebo úmrtí.
DOR je definován pouze pro účastníky, kteří dosáhnou CR, CRi (včetně CRp), PR a/nebo MLFS.
|
Až přibližně 52 měsíců
|
|
Doba trvání CRi (DOCRi)
Časové okno: Až přibližně 52 měsíců
|
DOCRi se vypočítá jako datum prvního výskytu CR nebo CRi (včetně CRp) do data prvního zdokumentovaného relapsu nebo úmrtí.
DOCRi je definován pouze pro účastníky, kteří dosáhnou CR nebo CRi (včetně CRp).
|
Až přibližně 52 měsíců
|
|
Čas do CR (TTCR)
Časové okno: Až přibližně 52 měsíců
|
TTCR bude hodnocena od data randomizace do data prvního výskytu CR.
TTCR je definováno pouze pro účastníky, kteří dosáhnou CR.
|
Až přibližně 52 měsíců
|
|
Čas do CRh (TTCRh)
Časové okno: Až přibližně 52 měsíců
|
TTCRh bude hodnocena od data randomizace do data prvního výskytu CR nebo CRh.
TTCRh je definován pouze pro účastníky, kteří dosáhnou CR nebo CRh.
|
Až přibližně 52 měsíců
|
|
Čas na odpověď (TTR)
Časové okno: Až přibližně 52 měsíců
|
TTR bude hodnoceno od data randomizace do data první odpovědi.
TTR je definováno pouze pro účastníky, kteří dosáhnou CR, CRi (včetně CRp), PR a/nebo MLFS.
|
Až přibližně 52 měsíců
|
|
Čas do CRi (TTCRi)
Časové okno: Až přibližně 52 měsíců
|
TTCRi bude hodnoceno od data randomizace do data prvního výskytu CR nebo CRi (včetně CRp).
TTCRi je definováno pouze pro účastníky, kteří dosáhnou CR nebo CRi (včetně CRp).
|
Až přibližně 52 měsíců
|
|
Infuzí jednotek krevních destiček a červených krvinek (RBC).
Časové okno: Až přibližně 52 měsíců
|
Všechna měření, která svědčí o klinickém přínosu, se měří jako počet jednotek krevních destiček a červených krvinek podaných infuzí.
|
Až přibližně 52 měsíců
|
|
Míra infekce
Časové okno: Až přibližně 52 měsíců
|
Až přibližně 52 měsíců
|
|
|
Procento účastníků s CR s clearance mutace IDH1 (MC)
Časové okno: Až přibližně 52 měsíců
|
CR s IDH1 MC je definována jako odpověď CR, kde neexistuje žádný důkaz mutace IDH1 molekulárními technikami pod úroveň detekce (0,02%-0,04%) po dobu ≥1 doby léčby.
K porovnání míry CR mezi 2 léčebnými rameny bude použit CMH test.
|
Až přibližně 52 měsíců
|
|
Procento účastníků s abnormalitami v měření vitálních funkcí
Časové okno: Až přibližně 52 měsíců
|
Vitální funkce budou zahrnovat tělesnou teplotu, dechovou frekvenci, krevní tlak a srdeční frekvenci.
|
Až přibližně 52 měsíců
|
|
Procento účastníků s abnormalitami ve výkonnostním stavu východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS)
Časové okno: Až přibližně 52 měsíců
|
Až přibližně 52 měsíců
|
|
|
Procento účastníků s abnormalitami na 12svodových elektrokardiogramech (EKG)
Časové okno: Až přibližně 52 měsíců
|
Až přibližně 52 měsíců
|
|
|
Procento účastníků s abnormalitami v echokardiogramu (ECHO) nebo vícenásobnou akvizicí (MUGA) pro ejekční frakci levé komory (LVEF)
Časové okno: Až přibližně 52 měsíců
|
LVEF se u účastníků určuje pomocí ECHO nebo MUGA skenu.
|
Až přibližně 52 měsíců
|
|
Procento účastníků s abnormalitami v klinických laboratorních testech
Časové okno: Až přibližně 52 měsíců
|
Klinická laboratorní vyšetření budou zahrnovat hematologii, chemii séra, koagulaci.
|
Až přibližně 52 měsíců
|
|
Procento účastníků s nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Až přibližně 52 měsíců
|
AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán hodnocený léčivý přípravek; nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (příklad klinicky významný abnormální laboratorní nález), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léku, ať už je nebo není považováno za související s lékem.
|
Až přibližně 52 měsíců
|
|
Procento účastníků s AE zvláštního zájmu (AESI)
Časové okno: Až přibližně 52 měsíců
|
AESI jsou AE, které nejsou vyžádané lokální nebo systémové AE, jsou to předem definované AE, které vyžadují pečlivé sledování a okamžité hlášení sponzorovi.
Mezi AESI patří prodloužení QT intervalu specifikované protokolem, syndrom diferenciace isocitrátdehydrogenázy (IDH) a leukocytóza.
|
Až přibližně 52 měsíců
|
|
Procento účastníků se závažnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Až přibližně 52 měsíců
|
SAE je definována jako neobvyklá lékařská událost, významné riziko, kontraindikace, vedlejší účinek nebo preventivní opatření, které při jakékoli dávce: má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci pacienta nebo prodloužení stávající hospitalizace, vede k trvalé nebo významné invaliditě. /nezpůsobilost, je vrozená anomálie/vrozená vada nebo je lékařsky významná.
|
Až přibližně 52 měsíců
|
|
Procento účastníků s nežádoucími událostmi vedoucími k přerušení nebo úmrtí
Časové okno: Až přibližně 52 měsíců
|
AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán hodnocený léčivý přípravek; nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (příklad klinicky významný abnormální laboratorní nález), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léku, ať už je nebo není považováno za související s lékem.
|
Až přibližně 52 měsíců
|
|
Procento účastníků užívajících souběžně léky
Časové okno: Až přibližně 52 měsíců
|
Účastníci, kteří dostávají souběžně léky, budou adekvátně monitorováni pomocí kontrol EKG, koncentrace léku (pokud je to vhodné) a sérových elektrolytů (tj. draslíku a hořčíku).
|
Až přibližně 52 měsíců
|
|
Počet dní strávených v nemocnici
Časové okno: Až přibližně 52 měsíců
|
Až přibližně 52 měsíců
|
|
|
Změna oproti výchozímu stavu v dotazníku QLC-C30 Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC)
Časové okno: Až přibližně 52 měsíců
|
Dotazník EORTC QLQ-C30 měří kvalitu života a skládá se z 30 otázek, které jsou začleněny do 5 funkčních domén (fyzická, role, kognitivní, emocionální a sociální); globální zdravotní stav/globální kvalita života; 3 stupnice symptomů (únava, bolest a nevolnost a zvracení); a 6 jednotlivých položek, které hodnotí další příznaky (dušnost, ztráta chuti k jídlu, poruchy spánku, zácpa a průjem) a vnímanou finanční zátěž léčby, kterou zažívají účastníci s rakovinou.
|
Až přibližně 52 měsíců
|
|
Změna od základní hodnoty v dotazníku EORTC EQ-5D-5L
Časové okno: Až přibližně 52 měsíců
|
Dotazník EORTC EQ-5D-5L měří kvalitu života a zahrnuje 5 dimenzí, včetně mobility, sebepéče, obvyklých aktivit, bolesti/nepohodlí a úzkosti/deprese, které se používají k vytvoření kompozitu zdravotního stavu účastníka.
|
Až přibližně 52 měsíců
|
|
Procento účastníků s expozicí drogám, úpravami dávky a intenzitou dávky
Časové okno: Až přibližně 52 měsíců
|
Počet podaných dávek, celková dávka, trvání léčby, intenzita dávky a podíl účastníků s úpravami dávky budou shrnuty podle léčebného ramene.
|
Až přibližně 52 měsíců
|
|
Koncentrace AG-120 v cirkulující plazmě
Časové okno: Až přibližně 52 měsíců
|
Sériové vzorky krve budou odebrány před a po dávkování studované léčby za účelem stanovení cirkulujících plazmatických koncentrací.
|
Až přibližně 52 měsíců
|
|
Koncentrace 2-HG v cirkulující plazmě
Časové okno: Až přibližně 52 měsíců
|
Sériové vzorky krve budou odebrány před a po dávkování studované léčby za účelem stanovení cirkulujících plazmatických koncentrací.
|
Až přibližně 52 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Montesinos P, Recher C, Vives S, Zarzycka E, Wang J, Bertani G, Heuser M, Calado RT, Schuh AC, Yeh SP, Daigle SR, Hui J, Pandya SS, Gianolio DA, de Botton S, Dohner H. Ivosidenib and Azacitidine in IDH1-Mutated Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2022 Apr 21;386(16):1519-1531. doi: 10.1056/NEJMoa2117344.
- Montesinos P, Marchione DM, Recher C, Heuser M, Vives S, Zarzycka E, Wang J, Riva M, Calado RT, Schuh AC, Yeh SP, Tron AE, Hui J, Gianolio DA, Choe S, Patel P, De Botton S, DiNardo CD, Dohner H. Long-term results from the AGILE study of azacitidine plus ivosidenib vs placebo in newly diagnosed IDH1-mutated AML. Blood Adv. 2025 Oct 28;9(20):5177-5189. doi: 10.1182/bloodadvances.2025016399.
- Woods A, Norsworthy KJ, Wang X, Vallejo J, Chiu Yuen Chow E, Li RJ, Sun J, Charlab R, Jiang X, Pazdur R, Theoret MR, de Claro RA. FDA Approval Summary: Ivosidenib in Combination with Azacitidine for Treatment of Patients with Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia with an IDH1 Mutation. Clin Cancer Res. 2024 Apr 1;30(7):1226-1231. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-23-2234.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
26. června 2017
Primární dokončení (Aktuální)
18. března 2021
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. června 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. května 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. května 2017
První zveřejněno (Aktuální)
1. června 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
7. listopadu 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. listopadu 2025
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Leukémie, myeloidní
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Nukleové kyseliny, nukleotidy a nukleosidy
- Cytidin
- Pyrimidinové nukleosidy
- Pyrimidiny
- Aza sloučeniny
- Nukleosidy
- Ribonukleosidy
- Azacitidin
- Ivosidenib
Další identifikační čísla studie
- AG120-C-009
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní vědečtí a lékařští výzkumníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům z klinických studií na úrovni pacientů a studií.
O přístup lze požádat pro všechny intervenční klinické studie:
- používá se pro registraci (MA) léčivých přípravků a nových indikací schválených po 1. lednu 2014 v Evropském hospodářském prostoru (EHP) nebo ve Spojených státech (USA).
- kde je Servier držitelem rozhodnutí o registraci (MAH). Pro tento rozsah bude zvažováno datum prvního rozhodnutí o registraci nového léku (nebo nové indikace) v jednom z členských států EHP.
Kromě toho lze požádat o přístup pro všechny intervenční klinické studie u pacientů:
- sponzorované společností Servier
- s prvním pacientem zařazeným od 1. ledna 2004 dále
- pro novou chemickou entitu nebo novou biologickou entitu (vyjma nové lékové formy), u nichž byl vývoj ukončen před jakýmkoli schválením registrace (MA).
Časový rámec sdílení IPD
Po registraci v EHP nebo USA, pokud je studie použita pro schválení.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Výzkumníci by se měli zaregistrovat na portálu Servier Data Portal a vyplnit formulář návrhu výzkumu.
Tento formulář ve čtyřech částech by měl být plně zdokumentován.
Formulář návrhu na výzkum nebude zkontrolován, dokud nebudou vyplněna všechna povinná pole.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Studijní data/dokumenty
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Leukémie, myeloidní, akutní
-
Ege UniversityDokončeno
-
Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.Nábor
-
Michael BurkeChildren's Hospitals and Clinics of MinnesotaUkončeno
-
First Affiliated Hospital of Harbin Medical UniversityNeznámýLeukémie, chronický myeloidČína
-
Ministry of Health, MalaysiaNeznámý
-
Samsung Medical CenterNeznámý
-
Novartis PharmaceuticalsNábor
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoLeukémie, chronický myeloidSpojené státy
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterStaženoLeukémie, chronický myeloidSpojené státy
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.DokončenoLeukémie, akutní myeloid (AML)Japonsko, Spojené státy, Belgie, Kanada, Francie, Německo, Izrael, Itálie, Polsko, Španělsko, Tchaj-wan, Spojené království, Jižní Korea, Turecko (Türkiye)