TGR1202 kiújult és refrakter follikuláris limfómában

Bevételi kritériumok:

• Az 1., 2. vagy 3A fokozatú FL szövettanilag igazolt diagnózisa.
• Relapszus az első vonalbeli immunterápia vagy kemoimmunterápia után. A vizsgálatba való belépés előtt kapott terápiák számának nincs felső határa. A korábbi terápiák magukban foglalhatják a nagy dózisú terápiát autológ őssejt-mentéssel.
• Mérhető betegség a luganói osztályozás szerint.
• Biztonságos előkezelésre és kezelés utáni biopsziára alkalmas limfóma. Az eljárások biztonságosságát a kezelőorvos és a sebész határozza meg a PI-vel konzultálva és az általános klinikai gyakorlattal összhangban. A betegség elfogadható helyei közé tartoznak például: (1) tapintható tumortömeg, amely közvetlen vizualizációval vagy szonogrammal hozzáférhető, (2) nem tapintható daganatszövet, amely biopsziához hozzáférhető számítógépes tomográfia (CT) vagy szonogram irányítása mellett, (3) csontvelő.
• Életkor > 18 év
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota <2

• A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  1. abszolút neutrofilszám >1000/mikroliter
  2. vérlemezkeszám ≥50 000/mikroliter
  3. bilirubin <1,5-szerese a normál intézményi felső határának
  4. aszpartát-transzamináz (AST, SGOT)/alanin-transzamináz (ALT, SGPT) <3,0-szorosa a normál intézményi felső határának
  5. A szérum kreatininszintje <2,0 x a normál intézményi felső határértéke vagy a kreatinin clearance >50 ml/perc (a Cockcroft és Gault egyenlet szerint).
• Negatív szérum terhességi teszt az 1. ciklus/1. nap előtti 7 napon belül fogamzóképes korú nőknél.
• Minden fogamzóképes nőnek bele kell egyeznie a 4. függelékben leírt hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a kezelés időtartama alatt, és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után legalább 1 hónapig. A férfi alanyoknak hatékony fogamzásgátlási gát módszert kell alkalmazniuk a kezelési időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után legalább 1 hónapig.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• 3B fokozatú FL vagy agresszívebb limfómává való átalakulás bizonyítéka

• Előzetes és egyidejű terápia:

  1. Bármilyen PI3 kináz inhibitorral való korábbi expozíció
  2. Kemoterápia, sugárterápia vagy immunterápia a vizsgálatba való belépés előtt 3 héten belül, vagy a nemkívánatos eseményekből (AE) való felépülés hiánya a korábban alkalmazott kezelések miatt.
  3. Folyamatos krónikus immunszuppresszánsok (pl. ciklosporin) vagy szisztémás szteroidok, amelyeket nem stabilizáltak ≤10 mg/nap prednizonnal egyenértékűre a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
  4. Egyéb egyidejű vizsgálati szerek a vizsgálati időszakban.
• Korábbi allogén őssejt-transzplantáció
• Központi idegrendszeri limfóma, beleértve a limfómás meningitist
• Akut interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, az aktív fertőzést, az instabil pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a pszichiátriai betegséget vagy bármely olyan társadalmi helyzetet, amely korlátozza a vizsgálatban való részvételre vonatkozó követelményeknek való megfelelést a vizsgáló megítélése szerint.
• A vizsgálatba lépést követő 4 héten belül nagy műtétet hajtottak végre
• Terhes vagy szoptató nők
• Aktív egyidejű rosszindulatú daganat (kivéve a nem invazív, nem melanómás bőrrákot, a méhnyak in situ karcinómáját vagy a prosztata intraepiteliális neopláziáját). Ha a kórelőzményben rosszindulatú daganat szerepel, a betegnek legalább 3 évig betegségmentesnek kell lennie a vizsgálatba való belépés időpontjában.
• Dokumentált humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés
• Aktív hepatitis A, hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés
• Tuberkulózis-kezelés a kórtörténetben a vizsgálatba lépést követő 2 éven belül
• Élő vakcina beadása a vizsgált gyógyszer első adagját követő 6 héten belül
• A szűrés során nem kaphat profilaktikus kezelést pneumocystis, herpes simplex vírus (HSV) vagy herpes zoster (VZV) miatt
• Korábbi műtét vagy gyomor-bélrendszeri diszfunkció, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását (pl. gyomor bypass műtét, gastrectomia)
• Limfóma, amely nem alkalmas a kötelező elő- és utókezelési biopsziára a felvételi kritériumok szerint.
• Instabil vagy súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi állapot (pl. instabil szívműködés, instabil tüdőbetegség, kontrollálatlan cukorbetegség) vagy bármely olyan fontos egészségügyi betegség vagy kóros laboratóriumi lelet, amely a vizsgáló megítélése szerint növelné a vizsgálatban való részvételével összefüggő kockázatot a beteg számára.

• Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris rendellenességek, mint pl.

  1. QTc ≥ 470 msec.
  2. Az angina nem kontrollálható jól gyógyszeres kezeléssel
  3. Gyengén kontrollált vagy klinikailag jelentős atheroscleroticus érbetegség, beleértve a cerebrovascularis balesetet (CVA), tranziens ischaemiás rohamot (TIA), angioplasztikát, szív/vascularis stentelést a felvételt követő 6 hónapon belül
  4. Tüneti vagy dokumentált pangásos szívelégtelenség, amely megfelel a New York Heart Association (NYHA) III–IV. osztályának definícióinak;
  5. A szűrést megelőző utolsó 6 hónapban előfordult stroke