TGR1202 en linfoma folicular en recaída y refractario

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológicamente probado de FL de grado 1, 2 o 3A.
• Recaída después de inmunoterapia de primera línea o quimioinmunoterapia. No existe un límite superior para la cantidad de terapias recibidas antes del ingreso al estudio. Las terapias anteriores pueden incluir terapia de dosis alta con rescate de células madre autólogas.
• Enfermedad medible según la clasificación de Lugano.
• Linfoma susceptible de una biopsia segura previa al tratamiento y posterior al tratamiento. La seguridad de los procedimientos será determinada por el médico tratante y el cirujano en consulta con el IP y de acuerdo con la práctica clínica estándar. Los sitios aceptables de la enfermedad incluyen, por ejemplo: (1) masa tumoral palpable que es accesible bajo visualización directa o sonograma, (2) tejido tumoral no palpable que es accesible para biopsia bajo guía de tomografía computarizada (TC) o sonograma, (3) médula ósea.
• Edad >18 años
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) <2

• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación:

  1. recuento absoluto de neutrófilos > 1000/microlitro
  2. recuento de plaquetas ≥50.000/microlitro
  3. bilirrubina <1,5 x límite superior institucional de la normalidad
  4. aspartato transaminasa (AST, SGOT)/alanina transaminasa (ALT, SGPT) <3,0 x límite superior normal institucional
  5. Creatinina sérica <2,0 x límite superior institucional de la normalidad o aclaramiento de creatinina >50 ml/min (según la ecuación de Cockcroft y Gault).
• Prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al Ciclo 1/Día 1 para mujeres en edad fértil.
• Todas las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera eficaz, como se describe en el Apéndice 4, durante el período de tratamiento y durante al menos 1 mes después de la interrupción del fármaco del estudio. Los sujetos masculinos deben usar un método anticonceptivo de barrera efectivo durante el período de tratamiento y durante al menos 1 mes después de la interrupción del fármaco del estudio.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• FL de grado 3B o evidencia de transformación a un linfoma más agresivo

• Terapia previa y concomitante:

  1. Exposición previa a cualquier inhibidor de la quinasa PI3
  2. Exposición a quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia dentro de las 3 semanas anteriores al ingreso al estudio o falta de recuperación de eventos adversos (EA) debido a tratamientos administrados previamente.
  3. Inmunosupresores crónicos en curso (p. ciclosporina) o esteroides sistémicos que no se han estabilizado al equivalente de ≤10 mg/día de prednisona antes del inicio del fármaco del estudio.
  4. Otros agentes en investigación concurrentes durante el período de estudio.
• Trasplante alogénico previo de células madre
• Linfoma del sistema nervioso central, incluida la meningitis linfomatosa
• Enfermedad intercurrente aguda que incluye, entre otras, infección activa, insuficiencia cardíaca congestiva inestable, angina de pecho inestable, enfermedad psiquiátrica o cualquier situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos de participación en el estudio a juicio del investigador.
• Cirugía mayor realizada dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Neoplasia maligna concurrente activa (excepto cáncer de piel no melanoma no invasivo, carcinoma in situ del cuello uterino o neoplasia intraepitelial de próstata). Si hay antecedentes de malignidad previa, el paciente debe estar libre de enfermedad durante ≥ 3 años al momento de ingresar al estudio.
• Infección documentada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Infección activa por hepatitis A, hepatitis B o hepatitis C
• Historial de tratamiento de la tuberculosis en los 2 años anteriores al ingreso al estudio
• Administración de una vacuna viva dentro de las 6 semanas de la primera dosis del fármaco del estudio
• No poder recibir tratamiento profiláctico para pneumocystis, herpes simplex virus (HSV) o herpes zoster (VZV) en la selección
• Cirugía previa o disfunción gastrointestinal que pueda afectar la absorción del fármaco (p. ej., cirugía de derivación gástrica, gastrectomía)
• Linfoma que no es susceptible de biopsia obligatoria antes y después del tratamiento como se describe en los criterios de inclusión.
• Condición médica inestable o grave no controlada (p. función cardíaca inestable, afección pulmonar inestable, diabetes no controlada) o cualquier enfermedad médica importante o hallazgo de laboratorio anormal que, a juicio del investigador, aumentaría el riesgo para el paciente asociado con su participación en el estudio

• Anomalías cardiovasculares clínicamente significativas como:

  1. QTc ≥ 470 mseg.
  2. Angina no bien controlada con medicamentos
  3. Enfermedad vascular aterosclerótica mal controlada o clínicamente significativa, incluido accidente cerebrovascular (CVA), ataque isquémico transitorio (AIT), angioplastia, colocación de stent cardíaco/vascular dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
  4. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o documentada que cumple con las definiciones de clase III a IV de la New York Heart Association (NYHA);
  5. Antecedentes de accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses antes de la selección