TGR1202 bij recidiverend en refractair folliculair lymfoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch bewezen diagnose van graad 1, 2 of 3A FL.
• Terugval na eerstelijns immunotherapie of chemo-immunotherapie. Er is geen bovengrens voor het aantal ontvangen therapieën voorafgaand aan deelname aan de studie. Eerdere therapieën kunnen een hoge dosis therapie met autologe stamcelredding omvatten.
• Meetbare ziekte volgens de classificatie van Lugano.
• Lymfoom dat vatbaar is voor een veilige biopsie voor de behandeling en na de behandeling. De veiligheid van de procedures wordt bepaald door de behandelend arts en de chirurg in overleg met de PI en in overeenstemming met de standaard klinische praktijk. Aanvaardbare plaatsen van ziekte zijn bijvoorbeeld: (1) voelbare tumormassa die toegankelijk is onder directe visualisatie of sonogram, (2) niet-voelbaar tumorweefsel dat toegankelijk is voor biopsie onder computertomografie (CT) of sonogrambegeleiding, (3) beenmerg.
• Leeftijd >18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus <2

• Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  1. absoluut aantal neutrofielen >1.000/microliter
  2. aantal bloedplaatjes ≥50.000/microliter
  3. bilirubine <1,5 x institutionele bovengrens van normaal
  4. aspartaattransaminase (AST, SGOT)/alaninetransaminase (ALT, SGPT) <3,0 x institutionele bovengrens van normaal
  5. Serumcreatinine < 2,0 x institutionele bovengrens van normaal of creatinineklaring > 50 ml/min (volgens de vergelijking van Cockcroft en Gault).
• Negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan cyclus 1/dag 1 voor vrouwen die zwanger kunnen worden.
• Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een effectieve barrièremethode van anticonceptie te gebruiken, zoals beschreven in bijlage 4, tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 1 maand na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke proefpersonen moeten een effectieve barrièremethode voor anticonceptie gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 1 maand na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Graad 3B FL of bewijs van transformatie naar een agressiever lymfoom

• Voorafgaande en gelijktijdige therapie:

  1. Eerdere blootstelling aan een PI3-kinaseremmer
  2. Blootstelling aan chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie binnen 3 weken voorafgaand aan het begin van de studie of het uitblijven van herstel van bijwerkingen (AE) als gevolg van eerder toegediende behandelingen.
  3. Aanhoudende chronische immunosuppressiva (bijv. ciclosporine) of systemische steroïden die niet zijn gestabiliseerd tot het equivalent van ≤10 mg/dag prednison voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
  4. Andere gelijktijdige onderzoeksagenten tijdens de onderzoeksperiode.
• Eerdere allogene stamceltransplantatie
• Lymfoom van het centrale zenuwstelsel, inclusief lymfomateuze meningitis
• Acute bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, actieve infectie, onstabiel congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, psychiatrische ziekte of elke sociale situatie die de naleving van de vereisten voor deelname aan het onderzoek naar het oordeel van de onderzoeker zou beperken.
• Grote operatie uitgevoerd binnen 4 weken na deelname aan de studie
• Zwangere of zogende vrouwen
• Actieve gelijktijdige maligniteit (behalve niet-invasieve niet-melanoom huidkanker, carcinoom in situ van de cervix of prostaat intra-epitheliale neoplasie). Als er een voorgeschiedenis is van eerdere maligniteiten, moet de patiënt ≥ 3 jaar ziektevrij zijn op het moment van deelname aan het onderzoek.
• Gedocumenteerde Human Immunodeficiency Virus (HIV)-infectie
• Actieve infectie met hepatitis A, hepatitis B of hepatitis C
• Voorgeschiedenis van tuberculosebehandeling binnen 2 jaar na aanvang van de studie
• Toediening van een levend vaccin binnen 6 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Niet in staat om profylactische behandeling te krijgen voor pneumocystis, herpes simplex virus (HSV) of herpes zoster (VZV) bij screening
• Eerdere operatie of gastro-intestinale disfunctie die de opname van geneesmiddelen kan beïnvloeden (bijv. maagbypassoperatie, gastrectomie)
• Lymfoom dat niet vatbaar is voor verplichte biopsie voor en na de behandeling, zoals beschreven in de inclusiecriteria.
• Onstabiele of ernstige ongecontroleerde medische aandoening (bijv. onstabiele hartfunctie, onstabiele longaandoening, ongecontroleerde diabetes) of een belangrijke medische ziekte of abnormale laboratoriumbevinding die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico voor de patiënt in verband met zijn of haar deelname aan het onderzoek zou verhogen

• Klinisch significante cardiovasculaire afwijkingen zoals:

  1. QTc ≥ 470 msec.
  2. Angina niet goed onder controle door medicatie
  3. Slecht gecontroleerde of klinisch significante atherosclerotische vasculaire ziekte waaronder cerebrovasculair accident (CVA), voorbijgaande ischemische aanval (TIA), angioplastiek, cardiale/vasculaire stenting binnen 6 maanden na inschrijving
  4. Symptomatisch of gedocumenteerd congestief hartfalen dat voldoet aan de definities van klasse III tot IV van de New York Heart Association (NYHA);
  5. Geschiedenis van een beroerte in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de screening