TGR1202 uusiutuneessa ja refraktaarisessa follikulaarisessa lymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti todistettu luokan 1, 2 tai 3A FL diagnoosi.
• Relapsi ensilinjan immunoterapian tai kemoimmunoterapian jälkeen. Ennen tutkimukseen tuloa saatujen hoitojen lukumäärällä ei ole ylärajaa. Aikaisempiin hoitoihin voi kuulua suuriannoksinen hoito autologisilla kantasoluilla.
• Mitattavissa oleva sairaus Luganon luokituksen mukaan.
• Lymfooma, joka on soveltuva turvalliseen esihoitoon ja hoidon jälkeiseen biopsiaan. Hoitava lääkäri ja kirurgi määrittävät toimenpiteiden turvallisuuden PI:n kanssa neuvotellen ja normaalin kliinisen käytännön mukaisesti. Hyväksyttäviä sairauskohtia ovat esimerkiksi: (1) tunnusteltavissa oleva kasvainmassa, johon pääsee käsiksi suoralla visualisoinnilla tai ultraäänellä, (2) ei-palpoitava kasvainkudos, joka on käytettävissä biopsiaa varten tietokonetomografian (CT) tai sonogrammin ohjauksessa, (3) luuydintä.
• Ikä > 18 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​<2

• Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  1. absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/mikrolitra
  2. verihiutaleiden määrä ≥50 000/mikrolitra
  3. bilirubiini <1,5 x normaalin yläraja
  4. aspartaattitransaminaasi (AST, SGOT)/alaniinitransaminaasi (ALT, SGPT) <3,0 x normaalin yläraja
  5. Seerumin kreatiniini < 2,0 x normaalin yläraja tai kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (Cockcroftin ja Gaultin yhtälön mukaan).
• Negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen sykliä 1/Päivä 1 hedelmällisessä iässä oleville naisille.
• Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten liitteessä 4 on kuvattu, hoitojakson aikana ja vähintään 1 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Miesten tulee käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää hoitojakson aikana ja vähintään kuukauden ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Asteen 3B FL tai todisteet muuttumisesta aggressiivisemmaksi lymfoomaksi

• Aikaisempi ja samanaikainen hoito:

  1. Aiempi altistuminen mille tahansa PI3-kinaasi-inhibiittorille
  2. Altistuminen kemoterapialle, sädehoidolle tai immuunihoidolle 3 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista tai toipumisen puute haittatapahtumista (AE) aiemmin annettujen hoitojen vuoksi.
  3. Jatkuvat krooniset immunosuppressantit (esim. siklosporiini) tai systeemiset steroidit, joita ei ole stabiloitu ≤10 mg/vrk prednisonia ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
  4. Muut samanaikaiset tutkimusaineet tutkimusjakson aikana.
• Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto
• Keskushermoston lymfooma, mukaan lukien lymfomatoottinen aivokalvontulehdus
• Akuutti väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen infektio, epästabiili sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, psykiatrinen sairaus tai mikä tahansa sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimukseen osallistumista koskevien vaatimusten noudattamista tutkijan arvion mukaan.
• Suuri leikkaus suoritettu 4 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Aktiivinen samanaikainen pahanlaatuisuus (paitsi ei-invasiivinen ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai eturauhasen intraepiteliaalinen neoplasia). Jos potilaalla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, potilaan on oltava sairausvapaa ≥ 3 vuoden ajan tutkimukseen saapuessaan.
• Dokumentoitu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
• Aktiivinen hepatiitti A, hepatiitti B tai hepatiitti C -infektio
• Tuberkuloosihoidon historia 2 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
• Elävän rokotteen antaminen 6 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Pneumokystiksen, herpes simplex -viruksen (HSV) tai herpes zosterin (VZV) profylaktista hoitoa seulonnassa ei voida saada
• Aikaisempi leikkaus tai maha-suolikanavan toimintahäiriö, joka voi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. mahalaukun ohitusleikkaus, mahalaukun poisto)
• Lymfooma, jolle ei voida tehdä pakollista biopsiaa ennen ja jälkeen hoitoa sisällyttämiskriteerien mukaisesti.
• Epävakaa tai vakava hallitsematon sairaus (esim. epävakaa sydämen toiminta, epävakaa keuhkosairaus, hallitsematon diabetes) tai mikä tahansa tärkeä lääketieteellinen sairaus tai poikkeava laboratoriolöydös, joka tutkijan näkemyksen mukaan lisäisi potilaalle aiheutuvaa riskiä, ​​joka liittyy hänen osallistumiseensa tutkimukseen

• Kliinisesti merkittävät kardiovaskulaariset poikkeavuudet, kuten:

  1. QTc ≥ 470 ms.
  2. Angina pectoris ei ole hyvin hallinnassa lääkkeillä
  3. Huonosti hallittu tai kliinisesti merkittävä ateroskleroottinen verisuonisairaus, mukaan lukien aivoverenkiertohäiriö (CVA), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), angioplastia, sydämen/verisuonistentointi 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
  4. Oireinen tai dokumentoitu sydämen vajaatoiminta, joka täyttää New York Heart Associationin (NYHA) luokkien III–IV määritelmät;
  5. Aivohalvaushistoria viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa