TGR1202 vid återfall och refraktärt follikulärt lymfom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bevisad diagnos av grad 1, 2 eller 3A FL.
• Återfall efter första linjens immunterapi eller kemoimmunterapi. Det finns ingen övre gräns för antalet behandlingar som tas emot innan studiestart. Tidigare behandlingar kan innefatta högdosbehandling med autolog stamcellsräddning.
• Mätbar sjukdom enligt Lugano-klassificeringen.
• Lymfom som är mottagligt för säker biopsi före och efter behandling. Säkerheten för procedurerna kommer att bestämmas av den behandlande läkaren och kirurgen i samråd med PI och i enlighet med standard klinisk praxis. Acceptabla sjukdomsställen inkluderar till exempel: (1) palpabel tumörmassa som är tillgänglig under direkt visualisering eller sonogram, (2) icke-palperbar tumörvävnad som är tillgänglig för biopsi under datortomografi (CT) eller sonogramvägledning, (3) benmärg.
• Ålder >18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus <2

• Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  1. absolut neutrofilantal >1 000/mikroliter
  2. trombocytantal ≥50 000/mikroliter
  3. bilirubin <1,5 x institutionell övre normalgräns
  4. aspartattransaminas (AST, SGOT)/alanintransaminas (ALT, SGPT) <3,0 x institutionell övre normalgräns
  5. Serumkreatinin <2,0 x institutionell övre gräns för normal eller kreatininclearance >50 ml/min (enligt Cockcrofts och Gaults ekvation).
• Negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före cykel 1/dag 1 för fertila kvinnor.
• Alla kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel, enligt beskrivning i bilaga 4, under behandlingsperioden och i minst 1 månad efter avslutad behandling med studieläkemedlet. Manliga försökspersoner bör använda effektiva barriärpreventivmedel under behandlingsperioden och i minst 1 månad efter avslutad behandling med studieläkemedlet
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Grad 3B FL eller tecken på transformation till ett mer aggressivt lymfom

• Tidigare och samtidig behandling:

  1. Tidigare exponering för någon PI3-kinashämmare
  2. Exponering för kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi inom 3 veckor före inträde i studien eller avsaknad av återhämtning från biverkningar (AE) på grund av tidigare administrerade behandlingar.
  3. Pågående kroniska immunsuppressiva medel (t. cyklosporin) eller systemiska steroider som inte har stabiliserats till motsvarande ≤10 mg/dag prednison innan studieläkemedlet påbörjades.
  4. Andra samtidiga undersökningsmedel under studieperioden.
• Tidigare allogen stamcellstransplantation
• Lymfom i centrala nervsystemet, inklusive lymfomatös meningit
• Akut interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, aktiv infektion, instabil kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, psykiatrisk sjukdom eller någon social situation som skulle begränsa efterlevnaden av kraven på studiedeltagande enligt utredarens bedömning.
• Större operation utförs inom 4 veckor från studiestart
• Gravida eller ammande kvinnor
• Aktiv samtidig malignitet (förutom icke-invasiv icke-melanom hudcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen eller prostata intraepitelial neoplasi). Om det finns en historia av tidigare malignitet måste patienten vara sjukdomsfri i ≥ 3 år vid tidpunkten för studiestart.
• Dokumenterad infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Aktiv hepatit A-, hepatit B- eller hepatit C-infektion
• Historik om tuberkulosbehandling inom 2 år från studiestart
• Administrering av ett levande vaccin inom 6 veckor efter första dosen av studieläkemedlet
• Kan inte få profylaktisk behandling för pneumocystis, herpes simplex-virus (HSV) eller herpes zoster (VZV) vid screening
• Tidigare operation eller gastrointestinal dysfunktion som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t.ex. gastric bypass-operation, gastrectomy)
• Lymfom som inte är mottagligt för obligatorisk biopsi före och efter behandling enligt beskrivningen i inklusionskriterierna.
• Instabilt eller allvarligt okontrollerat medicinskt tillstånd (t.ex. instabil hjärtfunktion, instabilt lungtillstånd, okontrollerad diabetes) eller någon viktig medicinsk sjukdom eller onormalt laboratoriefynd som enligt utredarens bedömning skulle öka risken för patienten i samband med hans eller hennes deltagande i studien

• Kliniskt signifikanta kardiovaskulära avvikelser som:

  1. QTc ≥ 470 msek.
  2. Angina inte välkontrollerad av medicin
  3. Dåligt kontrollerad eller kliniskt signifikant aterosklerotisk kärlsjukdom inklusive cerebrovaskulär olycka (CVA), transient ischemisk attack (TIA), angioplastik, hjärt-/vaskulär stenting inom 6 månader efter inskrivning
  4. Symtomatisk eller dokumenterad kongestiv hjärtsvikt som uppfyller New York Heart Association (NYHA) klass III till IV definitioner;
  5. Historik av stroke under de senaste 6 månaderna före screening