TGR1202 bei rezidiviertem und refraktärem follikulärem Lymphom

Einschlusskriterien:

• Histologisch gesicherte Diagnose eines FL Grad 1, 2 oder 3A.
• Rückfall nach Erstlinien-Immuntherapie oder Chemoimmuntherapie. Es gibt keine Obergrenze für die Anzahl der Therapien, die vor Studieneintritt erhalten wurden. Frühere Therapien können eine Hochdosistherapie mit autologer Stammzellenrettung umfassen.
• Messbare Krankheit nach der Lugano-Klassifikation.
• Lymphom, das für eine sichere Biopsie vor und nach der Behandlung geeignet ist. Die Sicherheit der Verfahren wird vom behandelnden Arzt und dem Chirurgen in Absprache mit dem PI und in Übereinstimmung mit der klinischen Standardpraxis bestimmt. Zu den akzeptablen Krankheitsherden gehören zum Beispiel: (1) tastbare Tumormasse, die unter direkter Visualisierung oder Sonogramm zugänglich ist, (2) nicht tastbares Tumorgewebe, das für eine Biopsie unter Computertomographie (CT) oder Sonogrammführung zugänglich ist, (3) Knochenmark.
• Alter >18 Jahre
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2

• Die Patienten müssen eine angemessene Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  1. absolute Neutrophilenzahl > 1.000/Mikroliter
  2. Thrombozytenzahl ≥50.000/Mikroliter
  3. Bilirubin < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  4. Aspartat-Transaminase (AST, SGOT)/Alanin-Transaminase (ALT, SGPT) < 3,0 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  5. Serum-Kreatinin < 2,0 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (gemäß der Gleichung von Cockcroft und Gault).
• Negativer Schwangerschaftstest im Serum innerhalb von 7 Tagen vor Zyklus 1/Tag 1 für Frauen im gebärfähigen Alter.
• Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlungsdauer und für mindestens 1 Monat nach Absetzen des Studienmedikaments eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden, wie in Anhang 4 beschrieben. Männliche Probanden sollten während des Behandlungszeitraums und für mindestens 1 Monat nach Absetzen des Studienmedikaments eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Grad 3B FL oder Anzeichen einer Transformation in ein aggressiveres Lymphom

• Vor- und Begleittherapie:

  1. Vorherige Exposition gegenüber einem PI3-Kinase-Inhibitor
  2. Exposition gegenüber Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie innerhalb von 3 Wochen vor Eintritt in die Studie oder fehlende Erholung von unerwünschten Ereignissen (AE) aufgrund zuvor verabreichter Behandlungen.
  3. Laufende chronische Immunsuppressiva (z. Ciclosporin) oder systemische Steroide, die vor Beginn der Studienmedikation nicht auf das Äquivalent von ≤ 10 mg/Tag Prednison stabilisiert wurden.
  4. Andere gleichzeitige Prüfsubstanzen während des Studienzeitraums.
• Vorherige allogene Stammzelltransplantation
• Lymphom des Zentralnervensystems, einschließlich lymphomatöser Meningitis
• Akute interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, aktive Infektion, instabile dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, psychiatrische Erkrankung oder jede soziale Situation, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Einhaltung der Studienteilnahmeanforderungen einschränken würde.
• Größere Operation, die innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt durchgeführt wurde
• Schwangere oder stillende Frauen
• Aktive gleichzeitige Malignität (außer nicht-invasiver nicht-melanozytärer Hautkrebs, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder intraepitheliale Neoplasie der Prostata). Wenn in der Vorgeschichte eine bösartige Erkrankung aufgetreten ist, muss der Patient zum Zeitpunkt des Studieneintritts seit ≥ 3 Jahren krankheitsfrei sein.
• Dokumentierte Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Aktive Hepatitis-A-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
• Vorgeschichte der Tuberkulosebehandlung innerhalb von 2 Jahren nach Studieneintritt
• Verabreichung eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 6 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Keine prophylaktische Behandlung für Pneumocystis, Herpes-simplex-Virus (HSV) oder Herpes zoster (VZV) beim Screening erhalten
• Vorherige Operation oder gastrointestinale Dysfunktion, die die Arzneimittelresorption beeinträchtigen kann (z. B. Magenbypass-Operation, Gastrektomie)
• Lymphom, das nicht für eine obligatorische Biopsie vor und nach der Behandlung geeignet ist, wie in den Einschlusskriterien beschrieben.
• Instabiler oder schwerer unkontrollierter medizinischer Zustand (z. instabile Herzfunktion, instabiler Lungenzustand, unkontrollierter Diabetes) oder eine schwerwiegende medizinische Erkrankung oder ein abnormaler Laborbefund, der nach Einschätzung des Prüfarztes das mit seiner Teilnahme an der Studie verbundene Risiko für den Patienten erhöhen würde

• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Anomalien wie:

  1. QTc ≥ 470 ms.
  2. Angina, die durch Medikamente nicht gut kontrolliert wird
  3. Schlecht kontrollierte oder klinisch signifikante atherosklerotische Gefäßerkrankung, einschließlich zerebrovaskulärer Insult (CVA), transitorischer ischämischer Attacke (TIA), Angioplastie, kardialer/vaskulärer Stent innerhalb von 6 Monaten nach Einschreibung
  4. Symptomatische oder dokumentierte kongestive Herzinsuffizienz, die den Definitionen der Klassen III bis IV der New York Heart Association (NYHA) entspricht;
  5. Vorgeschichte eines Schlaganfalls innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening