TGR1202 i residiverende og refraktært follikulært lymfom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bevist diagnose av grad 1, 2 eller 3A FL.
• Tilbakefall etter førstelinje immunterapi eller kjemoimmunterapi. Det er ingen øvre grense for antall behandlinger mottatt før studiestart. Tidligere behandlinger kan inkludere høydoseterapi med autolog stamcelleredning.
• Målbar sykdom i henhold til Lugano-klassifiseringen.
• Lymfom som er mottakelig for sikker biopsi før og etter behandling. Sikkerheten til prosedyrene vil bli bestemt av den behandlende legen og kirurgen i samråd med PI, og i samsvar med standard klinisk praksis. Akseptable sykdommer inkluderer for eksempel: (1) palpabel tumormasse som er tilgjengelig under direkte visualisering eller sonogram, (2) ikke-palpabel tumorvev som er tilgjengelig for biopsi under computertomografi (CT) eller sonogramveiledning, (3) beinmarg.
• Alder >18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus <2

• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  1. absolutt nøytrofiltall >1000/mikroliter
  2. blodplatetall ≥50 000/mikroliter
  3. bilirubin <1,5 x institusjonell øvre normalgrense
  4. aspartattransaminase (AST, SGOT)/alanintransaminase (ALT, SGPT) <3,0 x institusjonell øvre normalgrense
  5. Serumkreatinin <2,0 x institusjonell øvre grense for normal normal eller kreatininclearance >50 ml/min (i henhold til Cockcroft- og Gault-ligningen).
• Negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før syklus 1/dag 1 for kvinner i fertil alder.
• Alle kvinner i fertil alder må godta å bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon, som beskrevet i vedlegg 4, under behandlingsperioden og i minst 1 måned etter seponering av studiemedikamentet. Mannlige forsøkspersoner bør bruke effektiv barriereprevensjonsmetode under behandlingsperioden og i minst 1 måned etter seponering av studiemedisinen
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Grad 3B FL eller bevis på transformasjon til et mer aggressivt lymfom

• Tidligere og samtidig behandling:

  1. Tidligere eksponering for en hvilken som helst PI3-kinasehemmer
  2. Eksponering for kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi innen 3 uker før inntreden i studien eller manglende restitusjon fra bivirkninger (AE) på grunn av tidligere administrerte behandlinger.
  3. Pågående kroniske immunsuppressiva (f.eks. ciklosporin) eller systemiske steroider som ikke er stabilisert til tilsvarende ≤10 mg/dag prednison før starten av studiemedikamentet.
  4. Andre samtidige undersøkelsesmidler i løpet av studieperioden.
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon
• Lymfom i sentralnervesystemet, inkludert lymfomatøs meningitt
• Akutt interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, aktiv infeksjon, ustabil kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, psykiatrisk sykdom eller enhver sosial situasjon som ville begrense etterlevelse av kravene til studiedeltakelse i etterforskerens vurdering.
• Større operasjon utført innen 4 uker etter studiestart
• Gravide eller ammende kvinner
• Aktiv samtidig malignitet (unntatt ikke-invasiv ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller prostata intraepitelial neoplasi). Hvis det er en historie med tidligere malignitet, må pasienten være sykdomsfri i ≥ 3 år på tidspunktet for studiestart.
• Dokumentert humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon
• Aktiv hepatitt A-, hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon
• Historie om tuberkulosebehandling innen 2 år etter studiestart
• Administrering av en levende vaksine innen 6 uker etter første dose av studiemedikamentet
• Kan ikke motta profylaktisk behandling for pneumocystis, herpes simplex-virus (HSV) eller herpes zoster (VZV) ved screening
• Tidligere kirurgi eller gastrointestinal dysfunksjon som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen (f.eks. gastrisk bypass-operasjon, gastrektomi)
• Lymfom som ikke er egnet for obligatorisk biopsi før og etter behandling som beskrevet i inklusjonskriteriene.
• Ustabil eller alvorlig ukontrollert medisinsk tilstand (f. ustabil hjertefunksjon, ustabil lungetilstand, ukontrollert diabetes) eller enhver viktig medisinsk sykdom eller unormale laboratoriefunn som etter etterforskerens vurdering vil øke risikoen for pasienten forbundet med hans eller hennes deltakelse i studien

• Klinisk signifikante kardiovaskulære abnormiteter som:

  1. QTc ≥ 470 msek.
  2. Angina ikke godt kontrollert av medisiner
  3. Dårlig kontrollert eller klinisk signifikant aterosklerotisk vaskulær sykdom inkludert cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskemisk angrep (TIA), angioplastikk, hjerte-/vaskulær stenting innen 6 måneder etter registrering
  4. Symptomatisk eller dokumentert kongestiv hjertesvikt som oppfyller New York Heart Association (NYHA) klasse III til IV definisjoner;
  5. Anamnese med hjerneslag de siste 6 månedene før screening