TGR1202 em Linfoma Folicular Recidivante e Refratário

Critério de inclusão:

• Diagnóstico comprovado histologicamente de grau 1, 2 ou 3A FL.
• Recaída após imunoterapia de primeira linha ou quimioimunoterapia. Não há limite superior para o número de terapias recebidas antes da entrada no estudo. Terapias anteriores podem incluir terapia de alta dose com resgate de células-tronco autólogas.
• Doença mensurável de acordo com a classificação de Lugano.
• Linfoma passível de biópsia segura pré-tratamento e pós-tratamento. A segurança dos procedimentos será determinada pelo médico assistente e pelo cirurgião em consulta com o PI e de acordo com a prática clínica padrão. Locais aceitáveis ​​de doença incluem, por exemplo: (1) massa tumoral palpável acessível sob visualização direta ou ultrassonografia, (2) tecido tumoral não palpável acessível para biópsia sob orientação de tomografia computadorizada (TC) ou ultrassonografia, (3) medula óssea.
• Idade >18 anos
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2

• Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  1. contagem absoluta de neutrófilos >1.000/microlitro
  2. contagem de plaquetas ≥50.000/microlitro
  3. bilirrubina <1,5 x limite superior institucional do normal
  4. aspartato transaminase (AST, SGOT)/alanina transaminase (ALT, SGPT) <3,0 x limite superior institucional do normal
  5. Creatinina sérica <2,0 x limite superior institucional de normal ou depuração de creatinina >50 mL/min (de acordo com a equação de Cockcroft e Gault).
• Teste de gravidez sérico negativo nos 7 dias anteriores ao Ciclo 1/Dia 1 para mulheres com potencial para engravidar.
• Todas as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo de barreira eficaz, conforme descrito no Apêndice 4, durante o período de tratamento e por pelo menos 1 mês após a descontinuação do medicamento em estudo. Indivíduos do sexo masculino devem usar método contraceptivo de barreira eficaz durante o período de tratamento e por pelo menos 1 mês após a descontinuação do medicamento em estudo
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• FL grau 3B ou evidência de transformação para um linfoma mais agressivo

• Terapia prévia e concomitante:

  1. Exposição prévia a qualquer inibidor de PI3 quinase
  2. Exposição à quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia dentro de 3 semanas antes de entrar no estudo ou falta de recuperação de eventos adversos (EA) devido a tratamentos administrados anteriormente.
  3. Imunossupressores crônicos em uso (p. ciclosporina) ou esteroides sistêmicos que não foram estabilizados para o equivalente a ≤10 mg/dia de prednisona antes do início do medicamento em estudo.
  4. Outros agentes experimentais concomitantes durante o período do estudo.
• Transplante alogênico prévio de células-tronco
• Linfoma do sistema nervoso central, incluindo meningite linfomatosa
• Doença intercorrente aguda incluindo, mas não limitada a, infecção ativa, insuficiência cardíaca congestiva instável, angina pectoris instável, doença psiquiátrica ou qualquer situação social que limite a conformidade com os requisitos de participação no estudo no julgamento do investigador.
• Cirurgia de grande porte realizada dentro de 4 semanas após a entrada no estudo
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Malignidade concomitante ativa (exceto câncer de pele não invasivo não melanoma, carcinoma in situ do colo do útero ou neoplasia intraepitelial da próstata). Se houver história de malignidade anterior, o paciente deve estar livre de doença por ≥ 3 anos no momento da entrada no estudo.
• Infecção documentada pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
• Infecção ativa por hepatite A, hepatite B ou hepatite C
• História de tratamento de tuberculose dentro de 2 anos de entrada no estudo
• Administração de uma vacina viva dentro de 6 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
• Incapaz de receber tratamento profilático para pneumocistose, vírus herpes simplex (HSV) ou herpes zoster (VZV) na triagem
• Cirurgia prévia ou disfunção gastrointestinal que pode afetar a absorção do medicamento (por exemplo, cirurgia de bypass gástrico, gastrectomia)
• Linfoma que não é passível de biópsia pré e pós-tratamento obrigatória, conforme descrito nos critérios de inclusão.
• Condição médica instável ou grave descontrolada (p. função cardíaca instável, condição pulmonar instável, diabetes não controlada) ou qualquer doença médica importante ou achado laboratorial anormal que, na opinião do investigador, aumentaria o risco para o paciente associado à sua participação no estudo

• Anormalidades cardiovasculares clinicamente significativas, como:

  1. QTc ≥ 470 mseg.
  2. Angina mal controlada por medicamentos
  3. Doença vascular aterosclerótica mal controlada ou clinicamente significativa, incluindo acidente vascular cerebral (AVC), ataque isquêmico transitório (AIT), angioplastia, colocação de stent cardíaco/vascular dentro de 6 meses após a inscrição
  4. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou documentada que atenda às definições de classe III a IV da New York Heart Association (NYHA);
  5. Histórico de AVC nos últimos 6 meses antes da triagem