TGR1202 dans le lymphome folliculaire récidivant et réfractaire

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement prouvé de LF de grade 1, 2 ou 3A.
• Rechute après immunothérapie ou chimio-immunothérapie de première intention. Il n'y a pas de limite supérieure au nombre de thérapies reçues avant l'entrée à l'étude. Les thérapies antérieures peuvent inclure une thérapie à haute dose avec sauvetage de cellules souches autologues.
• Maladie mesurable selon la classification de Lugano.
• Lymphome qui se prête à une biopsie sûre avant et après le traitement. La sécurité des procédures sera déterminée par le médecin traitant et le chirurgien en consultation avec le PI et conformément à la pratique clinique standard. Les sites acceptables de la maladie comprennent, par exemple : (1) une masse tumorale palpable accessible sous visualisation directe ou par échographie, (2) un tissu tumoral non palpable accessible pour une biopsie sous guidage par tomodensitométrie (TDM) ou échographie, (3) moelle osseuse.
• Âge >18 ans
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2

• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  1. nombre absolu de neutrophiles> 1 000 / microlitre
  2. numération plaquettaire ≥50 000/microlitre
  3. bilirubine <1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
  4. aspartate transaminase (AST, SGOT)/alanine transaminase (ALT, SGPT) < 3,0 x la limite supérieure de la normale de l'établissement
  5. Créatinine sérique < 2,0 x limite supérieure institutionnelle de la normale ou clairance de la créatinine > 50 mL/min (selon l'équation de Cockcroft et Gault).
• Test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le cycle 1/jour 1 pour les femmes en âge de procréer.
• Toutes les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive de barrière efficace, telle que décrite à l'annexe 4, pendant la période de traitement et pendant au moins 1 mois après l'arrêt du médicament à l'étude. Les sujets masculins doivent utiliser une méthode de contraception barrière efficace pendant la période de traitement et pendant au moins 1 mois après l'arrêt du médicament à l'étude.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• LF de grade 3B ou preuve de transformation en un lymphome plus agressif

• Traitement antérieur et concomitant :

  1. Exposition antérieure à tout inhibiteur de PI3 Kinase
  2. Exposition à la chimiothérapie, à la radiothérapie ou à l'immunothérapie dans les 3 semaines précédant l'entrée dans l'étude ou absence de récupération suite à des événements indésirables (EI) dus à des traitements précédemment administrés.
  3. Immunosuppresseurs chroniques en cours (par ex. cyclosporine) ou des stéroïdes systémiques qui n'ont pas été stabilisés à l'équivalent de ≤ 10 mg/jour de prednisone avant le début du médicament à l'étude.
  4. Autres agents expérimentaux simultanés au cours de la période d'étude.
• Avant une allogreffe de cellules souches
• Lymphome du système nerveux central, y compris la méningite lymphomateuse
• Maladie intercurrente aiguë, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active, une insuffisance cardiaque congestive instable, une angine de poitrine instable, une maladie psychiatrique ou toute situation sociale qui limiterait le respect des exigences de participation à l'étude selon le jugement de l'investigateur.
• Chirurgie majeure effectuée dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Tumeur maligne active concomitante (à l'exception du cancer de la peau non invasif non mélanome, du carcinome in situ du col de l'utérus ou de la néoplasie intraépithéliale de la prostate). S'il y a des antécédents de malignité antérieure, le patient doit être sans maladie depuis ≥ 3 ans au moment de l'entrée à l'étude.
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) documentée
• Infection active par l'hépatite A, l'hépatite B ou l'hépatite C
• Antécédents de traitement de la tuberculose dans les 2 ans suivant l'entrée à l'étude
• Administration d'un vaccin vivant dans les 6 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
• Incapable de recevoir un traitement prophylactique pour le pneumocystis, le virus de l'herpès simplex (HSV) ou l'herpès zoster (VZV) lors du dépistage
• Chirurgie antérieure ou dysfonctionnement gastro-intestinal pouvant affecter l'absorption du médicament (par exemple, pontage gastrique, gastrectomie)
• Lymphome qui ne se prête pas à une biopsie obligatoire avant et après le traitement, comme décrit dans les critères d'inclusion.
• Condition médicale instable ou grave non contrôlée (par ex. fonction cardiaque instable, état pulmonaire instable, diabète non contrôlé) ou toute maladie médicale importante ou résultat de laboratoire anormal qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait le risque pour le patient associé à sa participation à l'étude

• Anomalies cardiovasculaires cliniquement significatives telles que :

  1. QTc ≥ 470 msec.
  2. Angine mal contrôlée par les médicaments
  3. Maladie vasculaire athéroscléreuse mal contrôlée ou cliniquement significative, y compris accident vasculaire cérébral (AVC), accident ischémique transitoire (AIT), angioplastie, stenting cardiaque / vasculaire dans les 6 mois suivant l'inscription
  4. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou documentée qui répond aux définitions de classe III à IV de la New York Heart Association (NYHA) ;
  5. Antécédents d'AVC au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage