TGR1202 при рецидивирующей и рефрактерной фолликулярной лимфоме

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз ФЛ 1, 2 или 3А степени.
• Рецидив после иммунотерапии первой линии или химиоиммунотерапии. Не существует верхнего предела количества терапий, полученных до включения в исследование. Предшествующая терапия может включать терапию высокими дозами аутологичных стволовых клеток.
• Измеримое заболевание по классификации Лугано.
• Лимфома, поддающаяся безопасной биопсии до и после лечения. Безопасность процедур будет определяться лечащим врачом и хирургом после консультации с ИП и в соответствии со стандартной клинической практикой. Приемлемые участки заболевания включают, например: (1) пальпируемое опухолевое образование, доступное при прямой визуализации или сонограмме, (2) непальпируемая опухолевая ткань, доступная для биопсии под контролем компьютерной томографии (КТ) или сонограммы, (3) Костный мозг.
• Возраст >18 лет
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <2

• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  1. абсолютное количество нейтрофилов >1000/мкл
  2. количество тромбоцитов ≥50 000/мкл
  3. билирубин <1,5 x установленный верхний предел нормы
  4. аспартатаминотрансфераза (АСТ, SGOT)/аланинтрансаминаза (ALT, SGPT) <3,0 x установленный верхний предел нормы
  5. Креатинин сыворотки <2,0 x установленный верхний предел нормы или клиренс креатинина > 50 мл/мин (согласно уравнению Кокрофта и Голта).
• Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до цикла 1/день 1 для женщин детородного возраста.
• Все женщины детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного барьерного метода контрацепции, как описано в Приложении 4, в течение периода лечения и в течение как минимум 1 месяца после прекращения приема исследуемого препарата. Субъекты мужского пола должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции в период лечения и не менее 1 месяца после прекращения приема исследуемого препарата.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• ФЛ 3В степени или признаки трансформации в более агрессивную лимфому

• Предшествующая и сопутствующая терапия:

  1. Предварительное воздействие любого ингибитора киназы PI3
  2. Воздействие химиотерапии, лучевой терапии или иммунотерапии в течение 3 недель до включения в исследование или отсутствие выздоровления от нежелательных явлений (НЯ) из-за ранее назначенного лечения.
  3. Продолжающиеся хронические иммунодепрессанты (например, циклоспорин) или системные стероиды, которые не были стабилизированы до эквивалента ≤10 мг/сутки преднизолона до начала приема исследуемого препарата.
  4. Другие параллельные исследуемые агенты в течение периода исследования.
• Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток
• Лимфома центральной нервной системы, включая лимфоматозный менингит
• Острое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, активную инфекцию, нестабильную застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, психическое заболевание или любую социальную ситуацию, которая, по мнению исследователя, может ограничить соблюдение требований к участию в исследовании.
• Серьезная операция, выполненная в течение 4 недель после включения в исследование
• Беременные или кормящие женщины
• Активное сопутствующее злокачественное новообразование (за исключением неинвазивного немеланомного рака кожи, карциномы in situ шейки матки или интраэпителиальной неоплазии предстательной железы). Если в анамнезе имеется предшествующее злокачественное новообразование, пациент должен быть здоров в течение ≥ 3 лет на момент включения в исследование.
• Документально подтвержденная инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Инфекция активного гепатита А, гепатита В или гепатита С
• История лечения туберкулеза в течение 2 лет после включения в исследование
• Введение живой вакцины в течение 6 недель после первой дозы исследуемого препарата
• Невозможность профилактического лечения пневмоцистоза, вируса простого герпеса (ВПГ) или опоясывающего герпеса (ВВО) при скрининге
• Предшествующая операция или желудочно-кишечная дисфункция, которые могут повлиять на всасывание лекарств (например, шунтирование желудка, гастрэктомия)
• Лимфома, не поддающаяся обязательной биопсии до и после лечения, как описано в критериях включения.
• Нестабильное или тяжелое неконтролируемое заболевание (например, нестабильная сердечная функция, нестабильное состояние легких, неконтролируемый диабет) или любое серьезное заболевание или аномальные результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск для пациента, связанный с его или ее участием в исследовании.

• Клинически значимые сердечно-сосудистые нарушения, такие как:

  1. QTc ≥ 470 мс.
  2. Стенокардия плохо контролируется лекарствами
  3. Плохо контролируемое или клинически значимое атеросклеротическое заболевание сосудов, включая инсульт, транзиторную ишемическую атаку (ТИА), ангиопластику, сердечное/сосудистое стентирование в течение 6 месяцев после включения
  4. Симптоматическая или документально подтвержденная застойная сердечная недостаточность, соответствующая определениям III–IV классов Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
  5. История инсульта в течение последних 6 месяцев до скрининга