TGR1202 w nawracającym i opornym na leczenie chłoniaku grudkowym

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie FL stopnia 1, 2 lub 3A.
• Nawrót po immunoterapii pierwszego rzutu lub chemioimmunoterapii. Nie ma górnego limitu liczby terapii otrzymanych przed przystąpieniem do badania. Wcześniejsze terapie mogą obejmować terapię dużymi dawkami z ratowaniem autologicznych komórek macierzystych.
• Mierzalna choroba według klasyfikacji Lugano.
• Chłoniak, który można poddać bezpiecznej biopsji przed i po leczeniu. Bezpieczeństwo zabiegów zostanie określone przez lekarza prowadzącego i chirurga w porozumieniu z PI i zgodnie ze standardową praktyką kliniczną. Dopuszczalne lokalizacje choroby obejmują na przykład: (1) wyczuwalną masę guza, dostępną pod bezpośrednią wizualizacją lub USG, (2) niewyczuwalną tkankę guza, dostępną do biopsji pod kontrolą tomografii komputerowej (CT) lub USG, (3) szpik kostny.
• Wiek >18 lat
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  1. bezwzględna liczba neutrofilów >1000/mikrolitr
  2. liczba płytek krwi ≥50 000/mikrolitr
  3. bilirubina <1,5 x instytucjonalna górna granica normy
  4. transaminaza asparaginianowa (AST, SGOT)/transaminaza alaninowa (ALT, SGPT) <3,0 x górna granica normy
  5. Stężenie kreatyniny w surowicy <2,0 x górna granica normy lub klirens kreatyniny >50 ml/min (zgodnie z równaniem Cockcrofta i Gaulta).
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed cyklem 1/dniem 1 u kobiet w wieku rozrodczym.
• Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej barierowej metody antykoncepcji, jak opisano w Załączniku 4, w okresie leczenia i przez co najmniej 1 miesiąc po odstawieniu badanego leku. Mężczyźni powinni stosować skuteczną barierową metodę antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 1 miesiąc po odstawieniu badanego leku
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Stopień 3B FL lub dowód transformacji w bardziej agresywnego chłoniaka

• Terapia wcześniejsza i towarzysząca:

  1. Wcześniejsza ekspozycja na jakikolwiek inhibitor kinazy PI3
  2. Ekspozycja na chemioterapię, radioterapię lub immunoterapię w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania lub brak powrotu do zdrowia po zdarzeniach niepożądanych (AE) z powodu wcześniej zastosowanego leczenia.
  3. Przewlekłe leki immunosupresyjne (np. cyklosporyna) lub ogólnoustrojowe steroidy, które nie zostały ustabilizowane do równoważnika ≤10 mg/dobę prednizonu przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
  4. Inni współbieżni agenci badani w okresie badania.
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
• Chłoniak ośrodkowego układu nerwowego, w tym chłoniakowe zapalenie opon mózgowych
• Ostra współistniejąca choroba, w tym między innymi czynna infekcja, niestabilna zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, choroba psychiczna lub jakakolwiek sytuacja społeczna, która według oceny badacza ograniczałaby zgodność z wymaganiami dotyczącymi udziału w badaniu.
• Poważny zabieg chirurgiczny wykonany w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania
• Kobiety w ciąży lub karmiące
• Aktywny współistniejący nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieinwazyjnego nieczerniakowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy lub śródnabłonkowej neoplazji gruczołu krokowego). Jeśli w wywiadzie występował nowotwór złośliwy, w momencie włączenia do badania pacjent musi być wolny od choroby przez co najmniej 3 lata.
• Udokumentowane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A, wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C
• Historia leczenia gruźlicy w ciągu 2 lat od rozpoczęcia badania
• Podanie żywej szczepionki w ciągu 6 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
• Nie można otrzymać profilaktycznego leczenia pneumocystis, wirusa opryszczki pospolitej (HSV) lub półpaśca (VZV) podczas badań przesiewowych
• Przebyty zabieg chirurgiczny lub zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na wchłanianie leku (np. operacja pomostowania żołądka, resekcja żołądka)
• Chłoniak nienadający się do obowiązkowej biopsji przed i po leczeniu, jak opisano w kryteriach włączenia.
• Niestabilny lub ciężki niekontrolowany stan zdrowia (np. niestabilna czynność serca, niestabilna choroba płuc, niekontrolowana cukrzyca) lub jakakolwiek poważna choroba medyczna lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza mogłyby zwiększyć ryzyko dla pacjenta związane z jego udziałem w badaniu

• Klinicznie istotne nieprawidłowości sercowo-naczyniowe, takie jak:

  1. QTc ≥ 470 ms.
  2. Angina nie jest dobrze kontrolowana przez leki
  3. Źle kontrolowana lub istotna klinicznie miażdżycowa choroba naczyń, w tym incydent naczyniowo-mózgowy (CVA), przemijający atak niedokrwienny (TIA), angioplastyka, stentowanie serca/naczyń w ciągu 6 miesięcy od włączenia
  4. Objawowa lub udokumentowana zastoinowa niewydolność serca, która spełnia wymagania klasy III do IV według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA);
  5. Historia udaru mózgu w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym