TGR1202 u recidivujícího a refrakterního folikulárního lymfomu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky prokázaná diagnóza FL 1., 2. nebo 3. stupně.
• Relaps po imunoterapii první linie nebo chemoimunoterapii. Neexistuje žádný horní limit pro počet terapií přijatých před vstupem do studie. Předchozí terapie mohou zahrnovat terapii vysokými dávkami se záchranou autologních kmenových buněk.
• Měřitelná nemoc podle Luganské klasifikace.
• Lymfom, který je přístupný bezpečné biopsii před léčbou a po léčbě. Bezpečnost procedur určí ošetřující lékař a chirurg po konzultaci s PI a v souladu se standardní klinickou praxí. Mezi akceptovatelná místa onemocnění patří například: (1) hmatná nádorová hmota, která je přístupná pod přímou vizualizací nebo sonogramem, (2) nehmatná nádorová tkáň, která je přístupná pro biopsii pod vedením počítačové tomografie (CT) nebo sonogramu, (3) kostní dřeně.
• Věk >18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2

• Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  1. absolutní počet neutrofilů >1 000/mikrolitr
  2. počet krevních destiček ≥50 000/mikrolitr
  3. bilirubin <1,5 x ústavní horní hranice normálu
  4. aspartáttransamináza (AST, SGOT)/alanintransamináza (ALT, SGPT) <3,0 x institucionální horní hranice normálu
  5. Sérový kreatinin <2,0 x ústavní horní hranice normálu nebo clearance kreatininu >50 ml/min (podle Cockcroftovy a Gaultovy rovnice).
• Negativní těhotenský test v séru během 7 dnů před cyklem 1/Dnem 1 pro ženy ve fertilním věku.
• Všechny ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné bariérové ​​metody antikoncepce, jak je popsáno v dodatku 4, během období léčby a alespoň 1 měsíc po vysazení studovaného léku. Muži by měli používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce během období léčby a alespoň 1 měsíc po vysazení studovaného léku
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• FL stupně 3B nebo známky transformace na agresivnější lymfom

• Předcházející a souběžná terapie:

  1. Před vystavením jakémukoli inhibitoru PI3 kinázy
  2. Vystavení chemoterapii, radioterapii nebo imunoterapii během 3 týdnů před vstupem do studie nebo nedostatečné zotavení z nežádoucích příhod (AE) v důsledku dříve podávaných léčeb.
  3. Pokračující chronická imunosupresiva (např. cyklosporin) nebo systémové steroidy, které nebyly stabilizovány na ekvivalent ≤10 mg/den prednisonu před zahájením podávání studovaného léku.
  4. Jiné souběžné zkoumané látky během období studie.
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk
• Lymfom centrálního nervového systému, včetně lymfomatózní meningitidy
• Akutní interkurentní onemocnění zahrnující mimo jiné aktivní infekci, nestabilní městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, psychiatrické onemocnění nebo jakoukoli sociální situaci, která by podle úsudku zkoušejícího omezovala dodržování požadavků na účast ve studii.
• Velká operace provedena do 4 týdnů od vstupu do studie
• Těhotné nebo kojící ženy
• Aktivní souběžná malignita (kromě neinvazivního nemelanomového karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku nebo intraepiteliální neoplazie prostaty). Pokud je v anamnéze předchozí malignita, pacient musí být v době vstupu do studie ≥ 3 roky bez onemocnění.
• Dokumentovaná infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Aktivní infekce hepatitidy A, hepatitidy B nebo hepatitidy C
• Historie léčby tuberkulózy do 2 let od vstupu do studie
• Podávání živé vakcíny do 6 týdnů od první dávky studovaného léku
• Při screeningu nelze podstoupit profylaktickou léčbu pneumocystis, viru herpes simplex (HSV) nebo herpes zoster (VZV)
• Předchozí chirurgický zákrok nebo gastrointestinální dysfunkce, která může ovlivnit absorpci léku (např. operace bypassu žaludku, gastrektomie)
• Lymfom, který není vhodný pro povinnou biopsii před a po léčbě, jak je popsáno v kritériích pro zařazení.
• Nestabilní nebo těžký nekontrolovaný zdravotní stav (např. nestabilní srdeční funkce, nestabilní plicní stav, nekontrolovaný diabetes) nebo jakékoli důležité lékařské onemocnění nebo abnormální laboratorní nález, který by podle úsudku zkoušejícího zvýšil riziko pro pacienta spojené s jeho nebo její účastí ve studii

• Klinicky významné kardiovaskulární abnormality, jako jsou:

  1. QTc ≥ 470 ms.
  2. Angina není dobře kontrolována léky
  3. Špatně kontrolované nebo klinicky významné aterosklerotické vaskulární onemocnění včetně cerebrovaskulární příhody (CVA), tranzitorní ischemické ataky (TIA), angioplastiky, srdečního/cévního stentování do 6 měsíců od zařazení
  4. Symptomatické nebo zdokumentované městnavé srdeční selhání, které odpovídá definicím třídy III až IV podle New York Heart Association (NYHA);
  5. Anamnéza cévní mozkové příhody během posledních 6 měsíců před screeningem