TGR1202 在复发难治性滤泡性淋巴瘤中的应用
2021年6月28日 更新者：Columbia University
Phosphoinositide-3-Kinase-Delta 抑制剂 TGR-1202 在复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者中的研究
主要目标是确定 TGR-1202 在 R/R FL 中的总体反应率 (ORR)。
次要目标
- 确定可预测复发或难治性 FL 患者对 TGR-1202 的反应或耐药性的遗传和其他新型生物标志物。
- 描述 TGR-1202 治疗后的无进展生存期 (PFS)、反应持续时间 (DoR)。
- 描述剂量延迟和剂量减少的次数以及其他安全概况。
研究概览
详细说明
这是一项针对 TGR-1202 在复发或难治性 (R/R) 1、2 或 3A 级滤泡性淋巴瘤 (FL) 患者中进行的开放标签 II 期研究。 FL 是最常见的惰性淋巴瘤亚型。 FL 的预后取决于患者的组织学分级、分期、治疗和年龄。 最近，人们努力寻找不含非特异性细胞毒性药物的复发性 FL 治疗新方案。
这项 II 期研究的重要目标之一是发现与 TGR-1202 在 FL 患者中的反应和安全性相关的新型遗传、生化和免疫学标志物。 TGR-1202 阻断 PI3K，这是癌症生长所需的信号。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
5
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
New York
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New York、New York、美国、10019
- Columbia University Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的 1、2 或 3A 级 FL 诊断。
- 一线免疫疗法或化学免疫疗法后复发。 在进入研究之前接受的治疗次数没有上限。 先前的治疗可能包括大剂量治疗和自体干细胞拯救。
- 根据卢加诺分类的可测量疾病。
- 适合进行安全的预处理和治疗后活检的淋巴瘤。 手术的安全性将由主治医师和外科医生在咨询 PI 后根据标准临床实践确定。 可接受的疾病部位包括，例如：(1) 在直接可视化或声波图下可触及的可触及肿瘤块，(2) 在计算机断层扫描 (CT) 或声波图引导下可触及活检的不可触及肿瘤组织，(3)骨髓。
- 年龄 >18 岁
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 <2
患者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：
- 中性粒细胞绝对计数 >1,000/微升
- 血小板计数≥50,000/微升
- 胆红素 <1.5 x 机构正常上限
- 天冬氨酸转氨酶（AST、SGOT）/丙氨酸转氨酶（ALT、SGPT）<3.0 x 机构正常上限
- 血清肌酐 <2.0 x 机构正常上限或肌酐清除率 >50 mL/min（根据 Cockcroft 和 Gault 方程）。
- 对于有生育能力的女性，第 1 周期/第 1 天前 7 天内的血清妊娠试验阴性。
- 所有育龄妇女必须同意在治疗期间和停用研究药物后至少 1 个月内使用附录 4 中所述的有效避孕屏障方法。 男性受试者应在治疗期间和停用研究药物后至少 1 个月内使用有效的屏障避孕方法
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
排除标准：
- 3B 级 FL 或转化为更具侵袭性的淋巴瘤的证据
先前和伴随治疗：
- 之前接触过任何 PI3 激酶抑制剂
- 在进入研究前 3 周内接受过化学疗法、放射疗法或免疫疗法，或由于先前进行的治疗而未从不良事件 (AE) 中恢复。
- 持续的慢性免疫抑制剂（例如 环孢菌素）或在研究药物开始前尚未稳定至相当于 ≤10 mg/天泼尼松的全身性类固醇。
- 研究期间的其他并发研究药物。
- 先前的同种异体干细胞移植
- 中枢神经系统淋巴瘤，包括淋巴瘤性脑膜炎
- 急性并发疾病，包括但不限于活动性感染、不稳定充血性心力衰竭、不稳定心绞痛、精神疾病或研究者判断会限制遵守研究参与要求的任何社会情况。
- 进入研究后 4 周内进行的大手术
- 孕妇或哺乳期妇女
- 活动性并发恶性肿瘤（非侵入性非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌或前列腺上皮内瘤变除外）。 如果有既往恶性肿瘤病史，则患者在进入研究时必须无病 ≥ 3 年。
- 记录在案的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
- 活动性甲型肝炎、乙型肝炎或丙型肝炎感染
- 进入研究后 2 年内的结核病治疗史
- 在研究药物首次给药后 6 周内接种活疫苗
- 筛选时无法接受肺囊虫病、单纯疱疹病毒 (HSV) 或带状疱疹 (VZV) 的预防性治疗
- 可能影响药物吸收的先前手术或胃肠道功能障碍（例如，胃旁路手术，胃切除术）
- 如纳入标准所述，不适合进行强制性治疗前和治疗后活检的淋巴瘤。
- 不稳定或严重的不受控制的医疗状况（例如 不稳定的心功能、不稳定的肺部状况、不受控制的糖尿病）或任何重要的医学疾病或异常的实验室检查结果，根据研究者的判断，会增加患者参与研究的相关风险
具有临床意义的心血管异常，例如：
- QTc ≥ 470 毫秒。
- 药物不能很好地控制心绞痛
- 入组后 6 个月内控制不佳或有临床意义的动脉粥样硬化性血管疾病，包括脑血管意外 (CVA)、短暂性脑缺血发作 (TIA)、血管成形术、心脏/血管支架置入术
- 符合纽约心脏协会 (NYHA) III 至 IV 级定义的有症状或有记录的充血性心力衰竭；
- 筛选前最近 6 个月内的中风史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：TGR-1202
复发或难治性 1、2 或 3A 级滤泡性淋巴瘤患者将接受 TGR-1202。
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治疗将在门诊病人的基础上自行进行。
患者将每天连续服用 TGR-1202 800 毫克口服片剂。
每个周期持续 28 天。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体反应率
大体时间：长达 3 年
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具有部分反应和完全反应的患者总和。
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长达 3 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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TGR-1202 治疗后的无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 3 年
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患者在疾病（例如癌症）治疗期间和治疗后患病但病情没有恶化的时间长度。
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长达 3 年
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TGR-1202 治疗后的反应持续时间 (DoR)
大体时间：长达 3 年
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初始反应时间直到记录到肿瘤进展。
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长达 3 年
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给药延迟次数
大体时间：长达 3 年
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服用研究药物延迟 1 天或更长时间的患者实例数。
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长达 3 年
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剂量减少次数
大体时间：长达 3 年
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患者必须根据特定毒性减少研究药物剂量的实例数。
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长达 3 年
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由 CTCAE v4.0 评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数
大体时间：长达 3 年
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按不良事件和每个事件的 CTCAE v4.0 等级细分的治疗紧急不良事件 [安全性和耐受性] 的发生率。
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长达 3 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Changchun Deng, MD、Assistant Professor of Medicine
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年8月20日
初级完成 (实际的)
2020年6月30日
研究完成 (实际的)
2020年6月30日
研究注册日期
首次提交
2017年6月1日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月5日
首次发布 (实际的)
2017年6月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年7月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年6月28日
最后验证
2021年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
TGR-1202的临床试验
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TG Therapeutics, Inc.终止慢性淋巴细胞白血病 | 非霍奇金淋巴瘤美国
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TG Therapeutics, Inc.完全的
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TG Therapeutics, Inc.SCRI Development Innovations, LLC完全的
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Weill Medical College of Cornell UniversityTG Therapeutics, Inc.终止
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H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteTG Therapeutics, Inc.终止
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University of NebraskaNational Cancer Institute (NCI)完全的
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TG Therapeutics, Inc.终止