TGR1202 nel linfoma follicolare recidivato e refrattario

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente provata di FL di grado 1, 2 o 3A.
• Recidiva dopo immunoterapia o chemioimmunoterapia di prima linea. Non esiste un limite massimo al numero di terapie ricevute prima dell'ingresso nello studio. Le terapie precedenti possono includere la terapia ad alte dosi con salvataggio di cellule staminali autologhe.
• Malattia misurabile secondo la classificazione di Lugano.
• Linfoma suscettibile di biopsia sicura pre-trattamento e post-trattamento. La sicurezza delle procedure sarà determinata dal medico curante e dal chirurgo in consultazione con il PI e in conformità con la pratica clinica standard. I siti accettabili della malattia includono, ad esempio: (1) massa tumorale palpabile accessibile sotto visualizzazione diretta o ecografia, (2) tessuto tumorale non palpabile accessibile per la biopsia sotto guida di tomografia computerizzata (TC) o ecografia, (3) midollo osseo.
• Età >18 anni
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2

• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  1. conta assoluta dei neutrofili > 1.000/microlitro
  2. conta piastrinica ≥50.000/microlitro
  3. bilirubina <1,5 x limite superiore istituzionale del normale
  4. aspartato transaminasi (AST, SGOT)/alanina transaminasi (ALT, SGPT) <3,0 x limite superiore istituzionale del normale
  5. Creatinina sierica <2,0 x limite superiore istituzionale della norma o clearance della creatinina >50 mL/min (secondo l'equazione di Cockcroft e Gault).
• Test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima del Ciclo 1/Giorno 1 per le donne in età fertile.
• Tutte le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera, come descritto nell'Appendice 4, durante il periodo di trattamento e per almeno 1 mese dopo l'interruzione del farmaco in studio. I soggetti di sesso maschile devono utilizzare un metodo contraccettivo di barriera efficace durante il periodo di trattamento e per almeno 1 mese dopo l'interruzione del farmaco in studio
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Grado 3B FL o evidenza di trasformazione in un linfoma più aggressivo

• Terapia precedente e concomitante:

  1. Precedente esposizione a qualsiasi inibitore della chinasi PI3
  2. Esposizione a chemioterapia, radioterapia o immunoterapia entro 3 settimane prima dell'ingresso nello studio o mancato recupero da eventi avversi (AE) dovuti a trattamenti precedentemente somministrati.
  3. Immunosoppressori cronici in corso (ad es. ciclosporina) o steroidi sistemici che non sono stati stabilizzati all'equivalente di ≤10 mg/giorno di prednisone prima dell'inizio del farmaco in studio.
  4. Altri agenti sperimentali concomitanti durante il periodo di studio.
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
• Linfoma del sistema nervoso centrale, compresa la meningite linfomatosa
• Malattia acuta intercorrente inclusa, ma non limitata a, infezione attiva, insufficienza cardiaca congestizia instabile, angina pectoris instabile, malattia psichiatrica o qualsiasi situazione sociale che limiterebbe la conformità ai requisiti di partecipazione allo studio a giudizio dello sperimentatore.
• Chirurgia maggiore eseguita entro 4 settimane dall'ingresso nello studio
• Donne incinte o che allattano
• Tumore maligno concomitante attivo (eccetto cancro della pelle non melanoma non invasivo, carcinoma in situ della cervice o neoplasia intraepiteliale della prostata). Se c'è una storia di precedente tumore maligno, il paziente deve essere libero da malattia per ≥ 3 anni al momento dell'ingresso nello studio.
• Infezione documentata da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Infezione attiva da epatite A, epatite B o epatite C
• Storia del trattamento della tubercolosi entro 2 anni dall'ingresso nello studio
• Somministrazione di un vaccino vivo entro 6 settimane dalla prima dose del farmaco in studio
• Impossibile ricevere un trattamento profilattico per pneumocystis, virus herpes simplex (HSV) o herpes zoster (VZV) allo screening
• Precedenti interventi chirurgici o disfunzioni gastrointestinali che possono influire sull'assorbimento del farmaco (ad es. intervento chirurgico di bypass gastrico, gastrectomia)
• Linfoma non suscettibile di biopsia obbligatoria prima e dopo il trattamento come descritto nei criteri di inclusione.
• Condizione medica instabile o grave non controllata (ad es. funzione cardiaca instabile, condizione polmonare instabile, diabete non controllato) o qualsiasi malattia medica importante o risultati di laboratorio anormali che, a giudizio dello sperimentatore, aumenterebbero il rischio per il paziente associato alla sua partecipazione allo studio

• Anomalie cardiovascolari clinicamente significative come:

  1. QTc ≥ 470 ms.
  2. Angina non ben controllata dai farmaci
  3. Malattia vascolare aterosclerotica scarsamente controllata o clinicamente significativa inclusi accidente cerebrovascolare (CVA), attacco ischemico transitorio (TIA), angioplastica, stenting cardiaco/vascolare entro 6 mesi dall'arruolamento
  4. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o documentata che soddisfa le definizioni di classe da III a IV della New York Heart Association (NYHA);
  5. Storia di ictus negli ultimi 6 mesi prima dello screening