Az atipikus Morquio A betegség természetrajza

A mucopolysaccharidosis IVA (MPS IVA) (vagy Morquio A betegség) egy ritka recesszív autoszomális lizoszómális raktározási rendellenesség, amelyet az N-acetil-galaktózamin-6-szulfatáz (GALNS) hiánya okoz, ami a glükózaminoglikánok (GAG-ok), a kondroitin-6-szulfát és a keratin-6- felhalmozódását eredményezi. szulfát (KS). A betegek fokozatosan fejlődnek csontváz- és ízületi rendellenességekben, valamint nem csontrendszeri jellemzőkben, beleértve a légzőszervi, szív-, érzékszervi és neurológiai szövődményeket. A közelmúltban elérhetővé vált egy specifikus kezelés, amely enzimpótló terápiát (ERT) alkalmaz rekombináns humán GALNS-sel (alfa-eloszulfáz). Egy multicentrikus, kettős-vak, placebo-kontrollos, 3. fázisú vizsgálat (176 beteg, életkor > 5 év) szignifikáns, 22,5 m-es állóképességi javulást mutatott 6 perces sétateszt (6MWT) távolságban 24 hetes 2,0 mg/kg-os eloszulfáz alfa-kezelést követően. / hét a placebo csoporthoz képest. Az ERT mellett multidiszciplináris menedzsment megközelítésre van szükség az értékelés és a nyomon követés koordinálásához, valamint az egyénre szabott támogató és tüneti ellátás biztosításához.

A klinikai megnyilvánulások nagyon változóak az egyes betegeknél a kezdeti életkor, a súlyosság, a progresszió üteme és a várható élettartam tekintetében. A legtöbb beteget a klasszikus fenotípus érinti, amelyet rövid törzsű törpeség jellemez, rövid nyakkal és 1 m-nél kisebb felnőtt magassággal. Fokozatosan felismerték az atipikus fenotípusokat, amelyek a csontváz megnyilvánulásainak kevésbé súlyos kiterjedését, 1 m-nél nagyobb felnőtt magasságot és kevésbé gyakori szövődményeket okoznak más szervekben. A klinikai kezelés a betegek klinikai megjelenésétől függően eltérő, de a betegség természetes anamnézise nagyrészt ismeretlen az atipikus fenotípusok esetében. Pontos és kimerítő nyomon követési adatokra van szükség az ilyen betegeknél, hogy bővítsük e természettörténettel kapcsolatos ismereteinket, és meghatározzuk a legjobb kritériumokat az ERT hatékonyságának értékeléséhez.

A kutatók egy prospektív klinikai vizsgálatot javasolnak, amely 9 felnőtt (18 és 55 év közötti) betegből álló egyedülálló nagy sorozatra összpontosul, amelyeket a franciaországi bordeaux-i egyetemi kórház egyetlen anyagcserezavarokkal foglalkozó szakértői központjában követtek. E betegek közül nyolcan atípusos MPS IVA-ban szenvednek, amelyet a betegség kevésbé súlyos fejlődése jellemez, és a testmagasság 135-176 cm (az utolsó beteg magassága 102 cm). A kutatók célja, hogy bővítsék a betegség természetes történetével kapcsolatos ismereteket atípusos MPS IVA-ban szenvedő, ERT-vel kezelt vagy nem kezelt felnőtt betegeknél, valamint új objektív és szilárd klinikai kritériumok kidolgozása az ERT hatékonyságának időbeli értékelésére, különösen az atipikus betegségben szenvedő betegek esetében. fenotípus. Az ERT-vel kezelt vagy nem kezelt teljes kohorsz kiértékelése a kiinduláskor és minden évben 5 éves időszakon keresztül történik. Abszolút prioritásunk a kiindulási állapot teljes kiértékelése, valamint az ERT-vel kezelt betegek hosszú távú és kimerítő nyomon követése (a kohorsz két betege már kezelt, és a következő hónapokban további három betegnél ERT várható).

A vizsgálók a szakértői testület konszenzusos ülésének javasolt nyomon követése (MorCAP-protokoll) alapján szisztematikus és kimerítő értékelések ütemtervét dolgozták ki, amelyet további vizsgálatokra is kiterjesztettek, ideértve a motoros, szív- és reumatológiai vizsgálatokat is.