Natural History of Atypical Morquio A Disease

Mukopolysakkaridose IVA (MPS IVA) (eller Morquio A-sykdom) er en sjelden recessiv autosomal lysosomal lagringsforstyrrelse forårsaket av mangel på N-acetylgalaktosamin-6-sulfatase (GALNS) som resulterer i akkumulering av glykosaminoglykanene (GAGs) kondroitin-6-sulfat og keratin sulfat (KS). Pasienter viser progressiv utvikling av skjelett- og leddabnormiteter og ikke-skjelettfunksjoner, inkludert respiratoriske, hjerte-, sensoriske og nevrologiske komplikasjoner. Nylig har en spesifikk behandling ved bruk av enzymerstatningsterapi (ERT) med rekombinante humane GALNS (elosulfase alfa) blitt tilgjengelig. En multisenter dobbeltblind placebokontrollert fase 3-studie (176 pasienter, alder > 5 år) viste signifikant forbedring i utholdenhet på 22,5 m i 6 minutters gangtest (6MWT) avstand etter 24 ukers behandling med elosulfase alfa ved 2,0 mg/kg /uke sammenlignet med placebogruppen. I tillegg til ERT er en tverrfaglig ledelsestilnærming nødvendig for å koordinere utredning og oppfølging samt for å gi individuell støttende og symptomatisk behandling.

Den kliniske presentasjonen er svært varierende fra en pasient til en annen med hensyn til alder ved debut, alvorlighetsgrad, progresjonsrate og forventet levealder. De fleste pasienter er rammet av den klassiske fenotypen karakterisert ved kortstamme-dvergvekst med kort hals og voksenhøyde < 1 m. Atypiske fenotyper med mindre alvorlig forlengelse av skjelettmanifestasjoner, voksenhøyde > 1m og sjeldnere komplikasjoner i andre organer har blitt gradvis gjenkjent. Klinisk behandling er forskjellig avhengig av pasientens kliniske presentasjon, men sykdommens naturhistorie er stort sett ukjent i atypiske fenotyper. Nøyaktige og uttømmende oppfølgingsdata er nødvendig hos slike pasienter for å øke vår kunnskap om denne naturhistorien og for å definere de beste kriteriene for å evaluere ERT-effektiviteten.

Etterforskerne foreslår en prospektiv klinisk studie fokusert på en unik stor serie på 9 voksne pasienter (i alderen 18 til 55 år) fulgt i et enkelt ekspertsenter for metabolske forstyrrelser lokalisert ved universitetssykehuset i Bordeaux, Frankrike. Åtte av disse pasientene er rammet med atypisk MPS IVA karakterisert ved mindre alvorlig utvikling av sykdommen og høyder fra 135 til 176 cm (siste pasienthøyde er 102 cm). Etterforskerne tar sikte på å øke kunnskapen om sykdommens naturlige historie hos voksne pasienter med atypisk MPS IVA, behandlet eller ikke med ERT, og å utvikle nye objektive og robuste kliniske kriterier for å evaluere effektiviteten av ERT over tid, spesielt hos pasienter som har en atypisk fenotype. Hele kohorten behandlet eller ikke behandlet med ERT, vil bli evaluert ved baseline og hvert år i løpet av en 5-års periode. Den fullstendige evalueringen ved baseline vil være vår absolutte prioritet, i tillegg til å oppnå langsiktig og uttømmende oppfølging av pasientene behandlet med ERT (to pasienter fra kohorten som allerede er behandlet, og ERT forventes i ytterligere tre pasienter i løpet av de neste månedene).

Etterforskerne utformet en tidsplan med systematiske og uttømmende vurderinger basert på den anbefalte oppfølgingen fra ekspertpanelets konsensusmøte (MorCAP-protokollen) utvidet til noen tilleggsundersøkelser, inkludert motoriske, hjerte- og revmatologiske undersøkelser som vårt spesifikke fokus.