非典型 Morquio A 病的自然史

粘多糖贮积症 IVA (MPS IVA)（或 Morquio A 病）是一种罕见的隐性常染色体溶酶体贮积症，由 N-乙酰半乳糖胺 6-硫酸酯酶 (GALNS) 缺乏引起，导致糖胺聚糖 (GAG) 6-硫酸软骨素和角蛋白积累硫酸盐 (KS)。 患者表现出骨骼和关节异常和非骨骼特征的逐渐发展，包括呼吸、心脏、感觉和神经系统并发症。 最近，使用重组人 GALNS（elosulfase alfa）的酶替代疗法 (ERT) 的特异性治疗已经可用。 一项多中心双盲安慰剂对照 3 期试验（176 名患者，年龄 > 5 岁）显示，在接受 2.0 mg/kg elosulfase alfa 治疗 24 周后，6 分钟步行试验 (6MWT) 距离的耐力显着提高 22.5 m /周与安慰剂组相比。 除了 ERT 之外，多学科管理方法对于协调评估和随访以及提供个性化的支持和对症护理也是必要的。

临床表现在发病年龄、严重程度、进展率和预期寿命方面因患者而异。 大多数患者受典型表型影响，其特征是短躯干侏儒症伴短颈和成人身高 < 1 m。 逐渐认识到骨骼表现不太严重的非典型表型、成年身高 > 1m 和其他器官并发症较少。 临床管理因患者的临床表现而异，但非典型表型的疾病自然史在很大程度上是未知的。 此类患者需要精确和详尽的随访数据，以增加我们对该自然史的了解，并确定评估 ERT 效率的最佳标准。

研究人员提出了一项前瞻性临床研究，重点是在位于法国波尔多大学医院的单一代谢紊乱专家中心进行的一项独特的大型系列研究，其中包括 9 名成年患者（年龄从 18 岁到 55 岁）。 这些患者中有 8 名患有非典型 MPS IVA，其特征是疾病进展较轻，身高范围为 135 至 176 厘米（最后一位患者身高为 102 厘米）。 研究人员旨在增加对非典型 MPS IVA 成年患者疾病自然史的了解，无论是否接受 ERT 治疗，并制定新的客观和稳健的临床标准来评估 ERT 随着时间的推移的效率，特别是在呈现非典型症状的患者中表型。 将在基线和 5 年期间每年对接受或未接受 ERT 治疗的整个队列进行评估。 基线时的完整评估将是我们的绝对优先事项，同时对接受 ERT 治疗的患者进行长期和详尽的随访（队列中的两名患者已经接受治疗，预计在接下来的几个月内将接受 ERT 治疗的另外三名患者）。

研究人员根据专家小组共识会议（MorCAP 协议）建议的后续行动设计了一个系统和详尽的评估时间表，扩展到一些额外的调查，包括运动、心脏和风湿病检查作为我们的具体重点。