Epätyypillisen Morquio A -taudin luonnonhistoria

Mukopolysakkaridoosi IVA (MPS IVA) (tai Morquio A -sairaus) on harvinainen resessiivinen autosomaalinen lysosomaalinen varastointihäiriö, joka johtuu N-asetyyligalaktosamiini-6-sulfataasin (GALNS) puutteesta, mikä johtaa glykosaminoglykaanien (GAG) ja kondroitiini-6-sulfaatin kerääntymiseen. sulfaatti (KS). Potilailla ilmenee asteittain kehittyviä luuston ja nivelten poikkeavuuksia ja muita kuin luuston piirteitä, mukaan lukien hengitys-, sydän-, sensori- ja neurologiset komplikaatiot. Äskettäin on tullut saataville erityinen hoito, jossa käytetään entsyymikorvaushoitoa (ERT) rekombinantilla ihmisen GALNS:illa (elosulfaasi alfa). Monikeskus kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa vaiheen 3 tutkimuksessa (176 potilasta, ikä > 5 vuotta) osoitti merkittävää 22,5 metrin parannusta kestävyydessä 6 minuutin kävelytestin (6MWT) matkalla 24 viikon elosulfaasialfahoidon jälkeen annoksella 2,0 mg/kg / viikko verrattuna plaseboryhmään. ERT:n lisäksi tarvitaan monitieteistä johtamislähestymistapaa arvioinnin ja seurannan koordinoimiseksi sekä yksilöllisen tuki- ja oireenmukaisen hoidon tarjoamiseksi.

Kliininen esitys vaihtelee suuresti potilaasta toiseen koskien ikää puhkeamisvaiheessa, vaikeusastetta, etenemisnopeutta ja elinajanodotetta. Useimmilla potilailla on klassinen fenotyyppi, jolle on ominaista lyhyt vartalon kääpiö, lyhyt kaula ja aikuisen pituus < 1 m. Epätyypillisiä fenotyyppejä, joihin liittyy luuston ilmenemismuotojen lievempi laajeneminen, aikuisen pituus > 1 m ja harvemmat komplikaatiot muissa elimissä, on tunnistettu asteittain. Kliininen hoito vaihtelee potilaiden kliinisen esityksen mukaan, mutta taudin luonnollinen historia on suurelta osin tuntematon epätyypillisissä fenotyypeissä. Tällaisista potilaista tarvitaan tarkkoja ja tyhjentäviä seurantatietoja, jotta voimme lisätä tietämystämme tästä luonnosta ja määrittää parhaat kriteerit ERT-tehokkuuden arvioimiseksi.

Tutkijat ehdottavat prospektiivista kliinistä tutkimusta, joka keskittyy ainutlaatuiseen suureen sarjaan 9 aikuista potilasta (ikä 18-55 vuotta), jota seurattiin yhdessä aineenvaihduntahäiriöiden asiantuntijakeskuksessa, joka sijaitsee Bordeaux'n yliopistollisessa sairaalassa, Ranskassa. Kahdeksalla näistä potilaista on epätyypillinen MPS IVA, jolle on ominaista taudin lievempi kehitys ja pituudet vaihtelevat 135-176 cm (viimeisen potilaan pituus on 102 cm). Tutkijat pyrkivät lisäämään tietämystä taudin luonnollisesta historiasta aikuisilla potilailla, joilla on epätyypillinen MPS IVA ja jotka on hoidettu tai ei ERT:llä, ja kehittää uusia objektiivisia ja vankkoja kliinisiä kriteerejä ERT:n tehokkuuden arvioimiseksi ajan mittaan, erityisesti potilailla, joilla on epätyypillinen sairaus. fenotyyppi. Koko kohortti, joka on hoidettu tai ei hoidettu ERT:llä, arvioidaan lähtötilanteessa ja joka vuosi viiden vuoden aikana. Täydellinen arviointi lähtötilanteessa on ehdoton prioriteettimme sekä pitkäaikaisen ja kattavan seurannan saaminen ERT-hoitoa saaneille potilaille (kaksi potilasta kohortista jo hoidetusta ja ERT:tä odotetaan seuraavien kuukausien aikana kolmelle lisäpotilaalle).

Tutkijat suunnittelivat aikataulun systemaattisille ja kattaville arvioinneille, jotka perustuvat asiantuntijapaneelin konsensuskokouksen suositeltuun seurantaan (MorCAP-protokolla), jota laajennettiin joihinkin lisätutkimuksiin, mukaan lukien motoriset, sydämen ja reumatologiset tutkimukset, jotka ovat erityiskohteenamme.