비정형 Morquio A 질병의 자연사

Mucopolysaccharidosis IVA(MPS IVA)(또는 Morquio A 질병)는 N-acetylgalactosamine-6-sulfatase(GALNS)의 결핍으로 인해 글리코사미노글리칸(GAG) 콘드로이틴-6-설페이트 및 케라틴의 축적으로 인해 발생하는 드문 열성 상염색체 리소좀 축적 장애입니다. 황산염(KS). 환자는 호흡기, 심장, 감각 및 신경학적 합병증을 포함한 골격 및 관절 이상과 비골격 특징의 점진적인 발달을 보입니다. 최근 재조합 인간 GALNS(엘로설파제 알파)와 함께 효소 대체 요법(ERT)을 사용하는 특정 치료법이 이용 가능해졌습니다. 다기관 이중 맹검 위약 대조 3상 시험(환자 176명, 연령 > 5세)에서 엘로설파제 알파 2.0mg/kg으로 24주간 치료한 후 6분 보행 테스트(6MWT) 거리에서 22.5m의 상당한 지구력 향상이 나타났습니다. 위약 그룹과 비교하여 /주. ERT 외에도 평가 및 후속 조치를 조정하고 개별화된 지원 및 증상 치료를 제공하기 위해서는 종합적인 관리 접근 방식이 필요합니다.

임상 증상은 발병 연령, 중증도, 진행률 및 기대 수명과 관련하여 환자마다 매우 다양합니다. 대부분의 환자는 목이 짧고 성인 키가 1m 미만인 짧은 몸통 왜소증을 특징으로 하는 고전적 표현형에 영향을 받습니다. 골격 발현의 덜 심각한 확장, 성인 키 > 1m, 다른 기관의 덜 빈번한 합병증을 가진 비정형 표현형이 점진적으로 인식되었습니다. 임상 관리는 환자의 임상 양상에 따라 다르지만 비정형 표현형에서는 질병의 자연사가 거의 알려져 있지 않습니다. 이러한 자연사에 대한 지식을 늘리고 ERT 효율성을 평가하기 위한 최상의 기준을 정의하려면 이러한 환자에게 정확하고 철저한 후속 데이터가 필요합니다.

연구자들은 프랑스 보르도 대학 병원에 위치한 대사 장애에 대한 단일 전문 센터에서 뒤따른 9명의 성인 환자(18~55세)의 독특한 대규모 시리즈에 초점을 맞춘 전향적 임상 연구를 제안합니다. 이 환자 중 8명은 질병의 덜 심각한 진행과 135~176cm 범위의 키(마지막 환자 키는 102cm)를 특징으로 하는 비정형 MPS IVA에 영향을 받습니다. 조사관은 ERT로 치료를 받았는지 여부에 관계없이 비정형 MPS IVA 성인 환자의 질병의 자연 경과에 대한 지식을 늘리고 시간이 지남에 따라 ERT의 효율성을 평가하기 위한 새로운 객관적이고 강력한 임상 기준을 개발하는 것을 목표로 합니다. 표현형. ERT로 치료되거나 치료되지 않은 전체 코호트는 기준선에서 그리고 5년 기간 동안 매년 평가될 것입니다. 베이스라인에서의 완전한 평가는 ERT로 치료받은 환자(코호트의 2명의 환자가 이미 치료를 받았고 다음 달에 3명의 추가 환자에서 ERT가 예상됨)에 대한 장기적이고 철저한 후속 조치를 얻는 것뿐만 아니라 우리의 절대적인 우선 순위가 될 것입니다.

조사관은 전문가 패널 합의 회의(MorCAP 프로토콜)의 권장 후속 조치를 기반으로 체계적이고 철저한 평가 일정을 설계했으며, 특정 초점으로 운동, 심장 및 류마티스 검사를 포함한 일부 추가 조사로 확장되었습니다.