Storia naturale della malattia atipica di Morquio A

La mucopolisaccaridosi IVA (MPS IVA) (o malattia di Morquio A) è una rara malattia autosomica recessiva da accumulo lisosomiale causata dalla carenza di N-acetilgalattosammina-6-solfatasi (GALNS) con conseguente accumulo di glicosaminoglicani (GAG) condroitin-6-solfato e cheratina solfato (KS). I pazienti mostrano un progressivo sviluppo di anomalie scheletriche e articolari e caratteristiche non scheletriche tra cui complicanze respiratorie, cardiache, sensoriali e neurologiche. Recentemente è diventato disponibile un trattamento specifico che utilizza la terapia enzimatica sostitutiva (ERT) con GALNS umano ricombinante (elosulfase alfa). Uno studio di fase 3 multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo (176 pazienti, età > 5 anni) ha mostrato un miglioramento significativo della resistenza di 22,5 m nella distanza 6 Minute Walking Test (6MWT) dopo 24 settimane di trattamento con elosulfase alfa a 2,0 mg/kg /settimana rispetto al gruppo placebo. Oltre all'ERT, è necessario un approccio gestionale multidisciplinare per coordinare la valutazione e il follow-up, nonché per fornire assistenza individualizzata di supporto e sintomatica.

La presentazione clinica è molto variabile da un paziente all'altro per quanto riguarda l'età di esordio, la gravità, il tasso di progressione e l'aspettativa di vita. La maggior parte dei pazienti è affetta dal fenotipo classico caratterizzato da nanismo del tronco corto con collo corto e altezza da adulto < 1 m. Sono stati progressivamente riconosciuti fenotipi atipici con estensione meno grave delle manifestazioni scheletriche, altezza adulta > 1 m e complicanze meno frequenti in altri organi. La gestione clinica varia a seconda della presentazione clinica dei pazienti, ma la storia naturale della malattia è in gran parte sconosciuta nei fenotipi atipici. In tali pazienti sono necessari dati di follow-up precisi ed esaustivi per aumentare la nostra conoscenza di questa storia naturale e per definire i criteri migliori per valutare l'efficienza della ERT.

I ricercatori propongono uno studio clinico prospettico incentrato su un'unica grande serie di 9 pazienti adulti (di età compresa tra 18 e 55 anni) seguiti in un unico centro esperto per i disturbi metabolici situato presso l'ospedale universitario di Bordeaux, in Francia. Otto di questi pazienti sono affetti da MPS IVA atipica caratterizzata da un'evoluzione meno grave della malattia e da altezze comprese tra 135 e 176 cm (l'altezza dell'ultimo paziente è di 102 cm). I ricercatori mirano ad aumentare le conoscenze sulla storia naturale della malattia nei pazienti adulti con MPS atipica IVA, trattati o meno con ERT, e a sviluppare nuovi criteri clinici oggettivi e robusti per valutare l'efficacia della ERT nel tempo, in particolare nei pazienti che presentano un disturbo atipico fenotipo. L'intera coorte trattata o non trattata con ERT, sarà valutata al basale e ogni anno per un periodo di 5 anni. La valutazione completa al basale sarà la nostra priorità assoluta così come ottenere un follow-up a lungo termine ed esaustivo dei pazienti trattati con ERT (due pazienti della coorte già trattati e ERT prevista in altri tre pazienti nei prossimi mesi).

I ricercatori hanno progettato un programma di valutazioni sistematiche ed esaustive basate sul follow-up raccomandato dalla riunione di consenso del gruppo di esperti (protocollo MorCAP) esteso ad alcune indagini aggiuntive tra cui esami motori, cardiaci e reumatologici come obiettivo specifico.