Histoire naturelle de la maladie atypique de Morquio A

La mucopolysaccharidose IVA (MPS IVA) (ou maladie de Morquio A) est un trouble de stockage lysosomal autosomique récessif rare causé par un déficit en N-acétylgalactosamine-6-sulfatase (GALNS) entraînant une accumulation de glycosaminoglycanes (GAG) chondroïtine-6-sulfate et kératine sulfate (KS). Les patients présentent un développement progressif d'anomalies squelettiques et articulaires et de caractéristiques non squelettiques, notamment des complications respiratoires, cardiaques, sensorielles et neurologiques. Récemment, un traitement spécifique utilisant l'enzymothérapie substitutive (ERT) avec le GALNS humain recombinant (élosulfase alfa) est devenu disponible. Un essai de phase 3 multicentrique en double aveugle contrôlé par placebo (176 patients, âge > 5 ans) a montré une amélioration significative de l'endurance de 22,5 m sur la distance du test de marche de 6 minutes (6MWT) après 24 semaines de traitement par élosulfase alfa à 2,0 mg/kg /semaine par rapport au groupe placebo. En plus de l'ERT, une approche de gestion multidisciplinaire est nécessaire pour coordonner l'évaluation et le suivi ainsi que pour fournir des soins de soutien et symptomatiques individualisés.

La présentation clinique est très variable d'un patient à l'autre en ce qui concerne l'âge d'apparition, la gravité, le taux d'évolution et l'espérance de vie. La plupart des patients sont atteints du phénotype classique caractérisé par un nanisme à tronc court avec un cou court et une taille adulte < 1 m. Des phénotypes atypiques avec une extension moins sévère des manifestations squelettiques, une taille adulte > 1 m et des complications moins fréquentes dans d'autres organes ont été progressivement reconnus. La prise en charge clinique diffère selon la présentation clinique des patients, mais l'histoire naturelle de la maladie est largement inconnue dans les phénotypes atypiques. Des données de suivi précises et exhaustives sont nécessaires chez ces patients pour approfondir notre connaissance de cette histoire naturelle et définir les meilleurs critères d'évaluation de l'efficacité de l'ERT.

Les investigateurs proposent une étude clinique prospective portant sur une large série unique de 9 patients adultes (âgés de 18 à 55 ans) suivis dans un seul centre expert des troubles métaboliques situé au CHU de Bordeaux, France. Huit de ces patients sont atteints d'une MPS IVA atypique caractérisée par une évolution moins sévère de la maladie et des tailles allant de 135 à 176 cm (le dernier patient mesure 102 cm). Les investigateurs visent à accroître les connaissances sur l'histoire naturelle de la maladie chez les patients adultes atteints de MPS IVA atypique, traités ou non par ERT, et à développer de nouveaux critères cliniques objectifs et robustes pour évaluer l'efficacité de l'ERT dans le temps, en particulier chez les patients présentant une ERT atypique. phénotype. L'ensemble de la cohorte traitée ou non par ERT sera évaluée au départ et chaque année pendant une période de 5 ans. L'évaluation complète au départ sera notre priorité absolue ainsi que l'obtention d'un suivi à long terme et exhaustif des patients traités par ERT (deux patients de la cohorte déjà traités et ERT attendu chez trois patients supplémentaires dans les prochains mois).

Les enquêteurs ont conçu un calendrier d'évaluations systématiques et exhaustives basé sur le suivi recommandé par la réunion de consensus du panel d'experts (protocole MorCAP) étendu à certaines investigations supplémentaires, y compris les examens moteurs, cardiaques et rhumatologiques comme notre objectif spécifique.