Natural History of Atypical Morquio A Disease

Mukopolysackaridos IVA (MPS IVA) (eller Morquio A-sjukdom) är en sällsynt recessiv autosomal lysosomal lagringsstörning som orsakas av brist på N-acetylgalaktosamin-6-sulfatas (GALNS) som resulterar i ackumulering av glykosaminoglykanerna (GAGs) kondroitin-6-sulfat och keratin sulfat (KS). Patienter uppvisar progressiv utveckling av skelett- och ledavvikelser och icke-skelettfunktioner inklusive andnings-, hjärt-, sensoriska och neurologiska komplikationer. Nyligen har en specifik behandling med hjälp av enzymersättningsterapi (ERT) med rekombinanta humana GALNS (elosulfase alfa) blivit tillgänglig. En multicenter dubbelblind placebokontrollerad fas 3-studie (176 patienter, ålder > 5 år) visade signifikant förbättring av uthålligheten på 22,5 m i 6 minuters gångtest (6MWT) distans efter 24 veckors behandling med elosulfas alfa vid 2,0 mg/kg /vecka jämfört med placebogruppen. Utöver ERT är ett multidisciplinärt ledningssätt nödvändigt för att samordna bedömning och uppföljning samt för att ge individualiserad stödjande och symtomatisk vård.

Den kliniska presentationen varierar mycket från en patient till en annan när det gäller ålder vid debut, svårighetsgrad, progressionshastighet och förväntad livslängd. De flesta patienter är drabbade av den klassiska fenotypen som kännetecknas av dvärgväxt med kort bål med kort hals och vuxenhöjd < 1 m. Atypiska fenotyper med mindre allvarlig förlängning av skelettmanifestationer, vuxenhöjd > 1m och mindre frekventa komplikationer i andra organ har successivt erkänts. Den kliniska behandlingen skiljer sig beroende på patientens kliniska presentation, men sjukdomens naturhistoria är i stort sett okänd i atypiska fenotyper. Exakta och uttömmande uppföljningsdata behövs hos sådana patienter för att öka vår kunskap om denna naturhistoria och för att definiera de bästa kriterierna för att utvärdera ERT-effektiviteten.

Utredarna föreslår en prospektiv klinisk studie fokuserad på en unik stor serie av 9 vuxna patienter (i åldrarna 18 till 55 år) följt i ett enda expertcentrum för metabola störningar beläget vid universitetssjukhuset i Bordeaux, Frankrike. Åtta av dessa patienter är drabbade av atypisk MPS IVA som kännetecknas av mindre allvarlig utveckling av sjukdomen och höjder som sträcker sig från 135 till 176 cm (den sista patienthöjden är 102 cm). Utredarna syftar till att öka kunskapen om sjukdomens naturliga historia hos vuxna patienter med atypisk MPS IVA, behandlad eller inte med ERT, och att utveckla nya objektiva och robusta kliniska kriterier för att utvärdera effektiviteten av ERT över tid, särskilt hos patienter som uppvisar en atypisk fenotyp. Hela kohorten som behandlas eller inte behandlas med ERT kommer att utvärderas vid baslinjen och varje år under en 5-årsperiod. Den fullständiga utvärderingen vid baslinjen kommer att vara vår absoluta prioritet såväl som att erhålla långsiktig och uttömmande uppföljning av patienterna som behandlas med ERT (två patienter i kohorten som redan har behandlats och ERT förväntas hos ytterligare tre patienter under de kommande månaderna).

Utredarna utformade ett schema med systematiska och uttömmande bedömningar baserat på den rekommenderade uppföljningen från expertpanelens konsensusmöte (MorCAP-protokollet) utökat till några ytterligare undersökningar inklusive motoriska, hjärt- och reumatologiska undersökningar som vårt specifika fokus.