História Natural da Doença Atípica de Morquio A

Mucopolissacaridose IVA (MPS IVA) (ou doença de Morquio A) é um raro distúrbio autossômico recessivo de armazenamento lisossômico causado pela deficiência de N-acetilgalactosamina-6-sulfatase (GALNS), resultando no acúmulo de glicosaminoglicanos (GAGs) condroitina-6-sulfato e queratina sulfato (KS). Os pacientes apresentam desenvolvimento progressivo de anormalidades esqueléticas e articulares e características não esqueléticas, incluindo complicações respiratórias, cardíacas, sensoriais e neurológicas. Recentemente, um tratamento específico usando terapia de reposição enzimática (TRE) com GALNS humano recombinante (elosulfase alfa) tornou-se disponível. Um estudo de fase 3 multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo (176 pacientes, idade > 5 anos) mostrou melhora significativa na resistência de 22,5 m na distância do Teste de Caminhada de 6 Minutos (6MWT) após 24 semanas de tratamento com elosulfase alfa a 2,0 mg/kg /semana em comparação com o grupo placebo. Além da TRE, é necessária uma abordagem de gestão multidisciplinar para coordenar a avaliação e acompanhamento, bem como para fornecer suporte individualizado e cuidados sintomáticos.

A apresentação clínica é altamente variável de um paciente para outro em relação à idade de início, gravidade, taxa de progressão e expectativa de vida. A maioria dos pacientes é afetada com o fenótipo clássico caracterizado por nanismo de tronco curto com pescoço curto e altura adulta < 1 m. Fenótipos atípicos com extensão menos grave das manifestações esqueléticas, altura adulta > 1m e complicações menos frequentes em outros órgãos têm sido progressivamente reconhecidos. O manejo clínico difere dependendo da apresentação clínica dos pacientes, mas a história natural da doença é amplamente desconhecida nos fenótipos atípicos. Dados de acompanhamento precisos e exaustivos são necessários nesses pacientes para aumentar nosso conhecimento dessa história natural e definir os melhores critérios para avaliar a eficiência da TRE.

Os pesquisadores propõem um estudo clínico prospectivo focado em uma grande série única de 9 pacientes adultos (com idades entre 18 e 55 anos) acompanhados em um único centro especializado em distúrbios metabólicos localizado no hospital universitário de Bordeaux, na França. Oito desses pacientes são acometidos por MPS IVA atípica, caracterizada por evolução menos grave da doença e alturas variando de 135 a 176 cm (a altura do último paciente é de 102 cm). Os investigadores pretendem aumentar o conhecimento sobre a história natural da doença em pacientes adultos com MPS IVA atípica, tratados ou não com TRE, e desenvolver novos critérios clínicos objetivos e robustos para avaliar a eficácia da TRE ao longo do tempo, particularmente em pacientes que apresentam uma forma atípica fenótipo. Toda a coorte tratada ou não com ERT será avaliada no início do estudo e a cada ano durante um período de 5 anos. A avaliação completa na linha de base será nossa prioridade absoluta, bem como a obtenção de acompanhamento exaustivo e de longo prazo dos pacientes tratados com TRE (dois pacientes da coorte já tratados e TRE esperado em três pacientes adicionais nos próximos meses).

Os investigadores elaboraram um cronograma de avaliações sistemáticas e exaustivas com base no acompanhamento recomendado da reunião de consenso do painel de especialistas (protocolo MorCAP) estendido a algumas investigações adicionais, incluindo exames motores, cardíacos e reumatológicos como nosso foco específico.