Natuurlijke historie van atypische Morquio A-ziekte

Mucopolysaccharidosis IVA (MPS IVA) (of ziekte van Morquio A) is een zeldzame recessieve autosomale lysosomale stapelingsziekte die wordt veroorzaakt door een tekort aan N-acetylgalactosamine-6-sulfatase (GALNS), resulterend in accumulatie van de glycosaminoglycanen (GAG's), chondroïtine-6-sulfaat en keratine sulfaat (KS). Patiënten vertonen progressieve ontwikkeling van skelet- en gewrichtsafwijkingen en niet-skeletale kenmerken, waaronder respiratoire, cardiale, sensorische en neurologische complicaties. Onlangs is er een specifieke behandeling met behulp van enzymvervangende therapie (ERT) met recombinant humaan GALNS (elosulfase alfa) beschikbaar gekomen. Een dubbelblind, placebogecontroleerd fase 3-onderzoek in meerdere centra (176 patiënten, leeftijd > 5 jaar) toonde een significante verbetering van het uithoudingsvermogen van 22,5 m in de 6 Minute Walking Test (6MWT)-afstand na 24 weken behandeling met elosulfase alfa bij 2,0 mg/kg /week in vergelijking met de placebogroep. Naast ERT is een multidisciplinaire managementbenadering nodig voor het coördineren van beoordeling en follow-up en voor het bieden van geïndividualiseerde ondersteunende en symptomatische zorg.

De klinische presentatie is zeer variabel van de ene patiënt tot de andere met betrekking tot leeftijd bij aanvang, ernst, progressiesnelheid en levensverwachting. De meeste patiënten lijden aan het klassieke fenotype dat wordt gekenmerkt door dwerggroei met een korte romp, een korte nek en een volwassen lengte < 1 m. Atypische fenotypes met minder ernstige uitbreiding van skeletale manifestaties, volwassen lengte > 1 m, en minder frequente complicaties in andere organen zijn progressief erkend. Klinische behandeling verschilt afhankelijk van de klinische presentatie van de patiënten, maar de natuurlijke geschiedenis van de ziekte is grotendeels onbekend bij atypische fenotypes. Nauwkeurige en uitgebreide follow-upgegevens zijn nodig bij dergelijke patiënten om onze kennis van dit natuurlijke beloop te vergroten en om de beste criteria te definiëren om de ERT-efficiëntie te evalueren.

De onderzoekers stellen een prospectieve klinische studie voor, gericht op een unieke grote reeks van 9 volwassen patiënten (in de leeftijd van 18 tot 55 jaar) die worden gevolgd in één enkel expertisecentrum voor stofwisselingsstoornissen in het universitair ziekenhuis van Bordeaux, Frankrijk. Acht van deze patiënten lijden aan atypische MPS IVA, gekenmerkt door een minder ernstige evolutie van de ziekte en een lengte variërend van 135 tot 176 cm (de laatste lengte van de patiënt is 102 cm). Onderzoekers streven ernaar de kennis over het natuurlijke beloop van de ziekte bij volwassen patiënten met atypische MPS IVA, al dan niet behandeld met ERT, te vergroten en nieuwe objectieve en robuuste klinische criteria te ontwikkelen om de efficiëntie van ERT in de loop van de tijd te evalueren, met name bij patiënten met een atypische fenotype. Het volledige cohort dat al dan niet met ERT wordt behandeld, zal bij aanvang en elk jaar gedurende een periode van 5 jaar worden geëvalueerd. De volledige evaluatie bij baseline zal onze absolute prioriteit zijn, evenals het verkrijgen van langdurige en uitputtende follow-up van de patiënten die met ERT zijn behandeld (twee patiënten van het cohort zijn al behandeld en ERT wordt verwacht bij drie extra patiënten in de komende maanden).

De onderzoekers ontwierpen een schema van systematische en uitputtende beoordelingen op basis van de aanbevolen follow-up van de consensusvergadering van het deskundigenpanel (MorCAP-protocol), uitgebreid tot enkele aanvullende onderzoeken, waaronder motorische, cardiale en reumatologische onderzoeken als onze specifieke focus.