Historia naturalna nietypowej choroby Morquio A

Mukopolisacharydoza IVA (MPS IVA) (lub choroba Morquio A) jest rzadkim recesywnym lizosomalnym schorzeniem spichrzeniowym, dziedziczonym autosomalnie, spowodowanym niedoborem 6-sulfatazy N-acetylogalaktozaminy (GALNS), co powoduje gromadzenie się glikozaminoglikanów (GAG), 6-siarczanu chondroityny i keratyny siarczan (KS). Pacjenci wykazują postępujący rozwój nieprawidłowości szkieletowych i stawów oraz cech pozaszkieletowych, w tym powikłania oddechowe, sercowe, czuciowe i neurologiczne. Ostatnio pojawiła się specyficzna terapia wykorzystująca enzymatyczną terapię zastępczą (ERT) rekombinowanym ludzkim GALNS (elosulfazą alfa). Wieloośrodkowe badanie fazy III z podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo (176 pacjentów w wieku > 5 lat) wykazało znaczącą poprawę wytrzymałości na dystansie 22,5 mw teście 6-minutowego marszu (6MWT) po 24 tygodniach leczenia elosulfazą alfa w dawce 2,0 mg/kg mc. /tydzień w porównaniu z grupą placebo. Oprócz ERT konieczne jest wielodyscyplinarne podejście do zarządzania w celu skoordynowania oceny i obserwacji, a także w celu zapewnienia zindywidualizowanej opieki podtrzymującej i objawowej.

Obraz kliniczny jest bardzo zmienny u poszczególnych pacjentów, jeśli chodzi o wiek zachorowania, nasilenie, tempo progresji i oczekiwaną długość życia. Większość pacjentów jest dotknięta klasycznym fenotypem charakteryzującym się karłowatością krótkiego tułowia, krótką szyją i wzrostem osoby dorosłej <1 m. Stopniowo rozpoznawano nietypowe fenotypy z mniej nasilonymi objawami kostnymi, wzrostem powyżej 1 m i rzadszymi powikłaniami w innych narządach. Postępowanie kliniczne różni się w zależności od obrazu klinicznego pacjentów, ale naturalny przebieg choroby jest w dużej mierze nieznany w nietypowych fenotypach. Potrzebne są dokładne i wyczerpujące dane kontrolne u takich pacjentów, aby poszerzyć naszą wiedzę na temat tego naturalnego przebiegu choroby i określić najlepsze kryteria oceny skuteczności ERT.

Badacze proponują prospektywne badanie kliniczne skupione na wyjątkowej dużej serii 9 dorosłych pacjentów (w wieku od 18 do 55 lat) obserwowanych w jednym specjalistycznym ośrodku zaburzeń metabolicznych zlokalizowanym w szpitalu uniwersyteckim w Bordeaux we Francji. Ośmiu z tych pacjentów jest dotkniętych atypowym MPS IVA charakteryzującym się łagodniejszą ewolucją choroby i wzrostem w zakresie od 135 do 176 cm (ostatni pacjent ma wzrost 102 cm). Celem badaczy jest poszerzenie wiedzy na temat naturalnej historii choroby u dorosłych pacjentów z atypowym MPS IVA, leczonych ERT lub nie, oraz opracowanie nowych obiektywnych i solidnych kryteriów klinicznych do oceny skuteczności ERT w czasie, zwłaszcza u pacjentów z atypową postacią fenotyp. Cała kohorta leczona lub nieleczona ERT będzie oceniana na początku badania i co roku przez okres 5 lat. Pełna ocena wyjściowa będzie naszym absolutnym priorytetem, jak również uzyskanie długoterminowej i wyczerpującej obserwacji pacjentów leczonych ERT (dwóch pacjentów z kohorty już leczonych, a ERT oczekuje się u trzech dodatkowych pacjentów w ciągu najbliższych miesięcy).

Badacze opracowali harmonogram systematycznych i wyczerpujących ocen w oparciu o zalecaną kontynuację ze spotkania konsensusu panelu ekspertów (protokół MorCAP), rozszerzonego o kilka dodatkowych badań, w tym badania motoryczne, kardiologiczne i reumatologiczne, które były naszym szczególnym celem.