Естественная история атипичной болезни Моркио А

Мукополисахаридоз IVA (MPS IVA) (или болезнь Моркио А) представляет собой редкое рецессивное аутосомное лизосомное заболевание накопления, вызванное дефицитом N-ацетилгалактозамин-6-сульфатазы (GALNS), что приводит к накоплению гликозаминогликанов (GAG) хондроитин-6-сульфата и кератина. сульфат (КС). У пациентов наблюдается прогрессирующее развитие скелетных и суставных аномалий и внескелетных особенностей, включая респираторные, сердечные, сенсорные и неврологические осложнения. Недавно стало доступно специфическое лечение с использованием заместительной ферментной терапии (ЗТ) рекомбинантной GALNS человека (элосульфаза альфа). Многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 (176 пациентов в возрасте > 5 лет) показало значительное улучшение выносливости на дистанции 22,5 м в тесте 6-минутной ходьбы (6MWT) после 24 недель лечения элосульфазой альфа в дозе 2,0 мг/кг. в неделю по сравнению с группой плацебо. В дополнение к ФЗТ необходим мультидисциплинарный управленческий подход для координации оценки и последующего наблюдения, а также для предоставления индивидуальной поддерживающей и симптоматической помощи.

Клиническая картина сильно варьирует от одного пациента к другому в зависимости от возраста в начале, тяжести, скорости прогрессирования и ожидаемой продолжительности жизни. Большинство пациентов страдают классическим фенотипом, характеризующимся карликовостью туловища с короткой шеей и ростом во взрослом возрасте < 1 м. Постепенно распознаются атипичные фенотипы с менее выраженным распространением скелетных проявлений, ростом взрослых > 1 м и менее частыми осложнениями со стороны других органов. Клиническое ведение различается в зависимости от клинической картины пациентов, но естественное течение болезни при атипичных фенотипах в значительной степени неизвестно. Необходимы точные и исчерпывающие данные последующего наблюдения за такими пациентами, чтобы расширить наши знания об этом естественном течении и определить наилучшие критерии для оценки эффективности ФЗТ.

Исследователи предлагают провести проспективное клиническое исследование, сфокусированное на уникальной большой серии из 9 взрослых пациентов (в возрасте от 18 до 55 лет), наблюдаемых в одном экспертном центре метаболических нарушений, расположенном в университетской больнице Бордо, Франция. Восемь из этих пациентов страдают атипичным МПС IVA, характеризующимся менее тяжелым течением заболевания и ростом от 135 до 176 см (рост последнего пациента 102 см). Исследователи стремятся расширить знания о естественном течении болезни у взрослых пациентов с атипичным МПС IVA, получавших или не получавших ФЗТ, и разработать новые объективные и надежные клинические критерии для оценки эффективности ФЗТ с течением времени, особенно у пациентов с атипичным течением. фенотип. Вся когорта, получавшая или не получавшая ФЗТ, будет оцениваться на исходном уровне и каждый год в течение 5-летнего периода. Полная оценка на исходном уровне будет нашим абсолютным приоритетом, а также получение долгосрочного и исчерпывающего наблюдения за пациентами, получавшими ФЗТ (два пациента из когорты уже получали лечение, а ФЗТ ожидается еще у трех пациентов в ближайшие месяцы).

Исследователи разработали график систематических и исчерпывающих оценок, основанный на рекомендованном последующем наблюдении консенсусного собрания экспертов (протокол MorCAP), расширенном на некоторые дополнительные исследования, включая моторные, кардиологические и ревматологические исследования в качестве нашего особого внимания.