Přirozená historie atypické Morquiovy choroby

Mukopolysacharidóza IVA (MPS IVA) (nebo Morquio A nemoc) je vzácná recesivní autozomální lysozomální střádavá porucha způsobená nedostatkem N-acetylgalaktosamin-6-sulfatázy (GALNS) vedoucí k akumulaci glykosaminoglykanů (GAG), chondroitin-6-sulfátu a keratinu. sulfát (KS). Pacienti vykazují progresivní vývoj kosterních a kloubních abnormalit a neskeletálních rysů včetně respiračních, srdečních, senzorických a neurologických komplikací. Nedávno je k dispozici specifická léčba využívající enzymovou substituční terapii (ERT) s rekombinantním lidským GALNS (elosulfázou alfa). Multicentrická dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie fáze 3 (176 pacientů, věk > 5 let) prokázala významné zlepšení ve vytrvalosti o 22,5 m na vzdálenost 6minutového testu chůze (6MWT) po 24 týdnech léčby elosulfázou alfa v dávce 2,0 mg/kg /týden ve srovnání se skupinou s placebem. Kromě ERT je nezbytný multidisciplinární přístup k řízení pro koordinaci hodnocení a sledování, jakož i pro poskytování individualizované podpůrné a symptomatické péče.

Klinický obraz se u jednotlivých pacientů velmi liší, pokud jde o věk při nástupu, závažnost, míru progrese a očekávanou délku života. Většina pacientů je postižena klasickým fenotypem charakterizovaným krátkým trpasličím trpaslíkem s krátkým krkem a výškou v dospělosti < 1 m. Postupně byly rozpoznány atypické fenotypy s méně závažným rozšířením skeletálních projevů, výškou v dospělosti > 1 m a méně častými komplikacemi v jiných orgánech. Klinická léčba se liší v závislosti na klinickém obrazu pacientů, ale přirozená historie onemocnění je u atypických fenotypů do značné míry neznámá. U takových pacientů jsou zapotřebí přesné a vyčerpávající údaje z následného sledování, abychom zvýšili naše znalosti o této přirozené historii a definovali nejlepší kritéria pro hodnocení účinnosti ERT.

Vyšetřovatelé navrhují prospektivní klinickou studii zaměřenou na unikátní velkou sérii 9 dospělých pacientů (ve věku od 18 do 55 let) sledovaných v jediném expertním centru pro metabolické poruchy v univerzitní nemocnici v Bordeaux ve Francii. Osm z těchto pacientů je postiženo atypickou MPS IVA charakterizovanou méně závažným vývojem onemocnění a výškou v rozmezí od 135 do 176 cm (výška posledního pacienta je 102 cm). Cílem výzkumníků je rozšířit znalosti o přirozené anamnéze onemocnění u dospělých pacientů s atypickou MPS IVA, léčených nebo neléčených ERT, a vyvinout nová objektivní a robustní klinická kritéria pro hodnocení účinnosti ERT v průběhu času, zejména u pacientů s atypickou fenotyp. Celá kohorta léčená nebo neléčená ERT bude hodnocena na začátku a každý rok během 5letého období. Naší absolutní prioritou bude kompletní vyhodnocení na začátku studie, stejně jako získání dlouhodobého a vyčerpávajícího sledování pacientů léčených ERT (dva pacienti z kohorty již léčeni a ERT se očekává u tří dalších pacientů v příštích měsících).

Vyšetřovatelé navrhli plán systematických a vyčerpávajících hodnocení založených na doporučených následných krocích z konsenzuálního zasedání panelu odborníků (protokol MorCAP) rozšířeného o některá další vyšetření včetně motorických, srdečních a revmatologických vyšetření jako našeho specifického zaměření.