Historia natural de la enfermedad de Morquio A atípico

La mucopolisacaridosis IVA (MPS IVA) (o enfermedad de Morquio A) es un trastorno de almacenamiento lisosomal autosómico recesivo raro causado por la deficiencia de N-acetilgalactosamina-6-sulfatasa (GALNS) que resulta en la acumulación de glucosaminoglucanos (GAG), condroitina-6-sulfato y queratina. sulfato (KS). Los pacientes muestran un desarrollo progresivo de anomalías esqueléticas y articulares y características no esqueléticas que incluyen complicaciones respiratorias, cardíacas, sensoriales y neurológicas. Recientemente, se ha puesto a disposición un tratamiento específico que utiliza la terapia de reemplazo enzimático (ERT) con GALNS humana recombinante (elosulfasa alfa). Un ensayo de fase 3 multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo (176 pacientes, edad > 5 años) mostró una mejora significativa en la resistencia de 22,5 m en la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT) después de 24 semanas de tratamiento con elosulfase alfa a 2,0 mg/kg /semana en comparación con el grupo placebo. Además de la ERT, es necesario un enfoque de manejo multidisciplinario para coordinar la evaluación y el seguimiento, así como para brindar atención sintomática y de apoyo individualizada.

La presentación clínica es muy variable de un paciente a otro en cuanto a edad de aparición, gravedad, tasa de progresión y esperanza de vida. La mayoría de los pacientes se ven afectados con el fenotipo clásico caracterizado por enanismo de tronco corto con cuello corto y altura adulta < 1 m. Progresivamente se han reconocido fenotipos atípicos con menor extensión de las manifestaciones esqueléticas, talla adulta > 1m y complicaciones menos frecuentes en otros órganos. El manejo clínico difiere según la presentación clínica de los pacientes, pero la historia natural de la enfermedad se desconoce en gran medida en los fenotipos atípicos. Se necesitan datos de seguimiento precisos y exhaustivos en estos pacientes para aumentar nuestro conocimiento de esta historia natural y definir los mejores criterios para evaluar la eficacia de la TRE.

Los investigadores proponen un estudio clínico prospectivo centrado en una gran serie única de 9 pacientes adultos (de 18 a 55 años de edad) seguidos en un único centro experto en trastornos metabólicos ubicado en el hospital universitario de Burdeos, Francia. Ocho de estos pacientes están afectados de MPS IVA atípica caracterizada por una evolución menos severa de la enfermedad y una altura que oscila entre los 135 y los 176 cm (la altura del último paciente es de 102 cm). Los investigadores tienen como objetivo aumentar el conocimiento sobre la historia natural de la enfermedad en pacientes adultos con MPS IVA atípica, tratados o no con TRE, y desarrollar nuevos criterios clínicos objetivos y sólidos para evaluar la eficacia de la TRE a lo largo del tiempo, particularmente en pacientes que presentan una TRE atípica. fenotipo. Toda la cohorte tratada o no tratada con ERT será evaluada al inicio y cada año durante un período de 5 años. La evaluación completa al inicio del estudio será nuestra prioridad absoluta, así como obtener un seguimiento exhaustivo y a largo plazo de los pacientes tratados con TRE (dos pacientes de la cohorte ya tratados, y TRE esperado en tres pacientes adicionales en los próximos meses).

Los investigadores diseñaron un cronograma de evaluaciones sistemáticas y exhaustivas basadas en el seguimiento recomendado por la reunión de consenso del panel de expertos (protocolo MorCAP) ampliado a algunas investigaciones adicionales que incluyen exámenes motores, cardíacos y reumatológicos como nuestro enfoque específico.