Ixazomib ciklofoszfamiddal és dexametazonnal kombinálva az újonnan diagnosztizált AL-amiloidózisban

Bevételi kritériumok:

• 18 éves vagy idősebb férfi vagy női betegek.

• Az AL amiloidózis biopsziával igazolt diagnózisa a következő standard kritériumok szerint:

  • Az amiloidózis hisztokémiai diagnózisa kongóvörös festéssel szövetmintákon alapulva almazöld kettős törés kimutatásával
  • Ha a klinikai és laboratóriumi paraméterek nem elegendőek az AL amiloidózis megállapításához, vagy kétséges esetekben, amiloid tipizálásra lehet szükség.
  • Mérhető betegség, amelyet a szérum differenciális szabad könnyű lánc koncentrációja határoz meg (különbség az amiloidképző [érintett] és a nem amiloidképző [nem érintett] szabad könnyű lánc [FLC] között) ≥ 50 mg/L).
  • Amiloid szervek érintettsége, beleértve a vese-, szív-, GI- és/vagy idegrendszer érintettségét, valamint lágyrész-betegség
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapota és/vagy egyéb teljesítménystátusz 0, 1 vagy 2.

• A betegeknek meg kell felelniük a következő klinikai laboratóriumi kritériumoknak:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1000/mm3 és vérlemezkeszám ≥75000/mm3.
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
  • A vizsgálatba való felvételt megelőző 3 napon belül nem engedélyezett a vérlemezke-transzfúzió annak elősegítése érdekében, hogy a betegek megfeleljenek a jogosultsági kritériumoknak.
  • Az összbilirubin ≤ 2 a normál tartomány felső határa (ULN) (kivéve a Gilbert-szindrómában szenvedő betegeket, akiknek összbilirubinértéke a normálérték felső határának 3-szorosa kell legyen)
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤3 ULN.
  • Számított kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet).

Kizárási kritériumok:

• Női betegek, akik szoptatnak vagy pozitív szérum terhességi teszttel rendelkeznek a szűrési időszakban.
• Nagy műtét a beiratkozás előtt 14 napon belül.
• Szisztémás antibiotikum-terápiát igénylő fertőzés vagy más súlyos fertőzés a vizsgálatba való felvétel előtt 14 napon belül.

• A jelenlegi ellenőrizetlen szív- és érrendszeri állapotok bizonyítékai:

  • kontrollálatlan magas vérnyomás, kontrollálatlan szívritmuszavarok, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, *instabil angina vagy szívizominfarktus az elmúlt 6 hónapban.

Szívinfarktus a közelmúltban a regisztrációt megelőző hat hónapban

• Szisztémás kezelés az ixazomib első adagja előtt 14 napon belül erős CYP1A2-gátlókkal (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), erős CYP3A-gátlókkal (klaritromicin, telitromicin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, nefazodonazol, erős CYP1A2-gátlókkal) vagy erős CYP3A-gátlókkal rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál), vagy Ginkgo biloba vagy orbáncfű használata.
• Folyamatos vagy aktív szisztémás fertőzés, aktív hepatitis B vagy C vírusfertőzés vagy ismert humán immunhiány vírus (HIV) pozitív.
• Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését.
• Ismert allergia a vizsgált gyógyszerek bármelyikére, analógjaikra vagy bármely ágens különböző készítményeiben lévő segédanyagra.
• Ismert GI-betegség vagy GI-eljárás, amely megzavarhatja az ixazomib szájon át történő felszívódását vagy toleranciáját, beleértve a nyelési nehézséget.
• Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek a vizsgálatba való felvétel előtt 2 éven belül, vagy korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és maradvány betegségre utaló jelek vannak. A korai stádiumú prosztatarákban, nem melanómás bőrrákban vagy bármilyen típusú in situ karcinómában szenvedő betegek nincsenek kizárva; nem zárják ki a teljes reszekción átesett rosszindulatú daganatos betegeket sem.
• A betegnek ≥ 3. fokozatú perifériás neuropátiája van, vagy 2. fokozatú fájdalommal jár a klinikai vizsgálat során a szűrési időszak alatt.
• Részvétel más klinikai vizsgálatokban, beleértve azokat is, amelyeket más, ebben a vizsgálatban nem szereplő vizsgálati szerekkel végeztek, a vizsgálat megkezdését követő 21 napon belül és a vizsgálat teljes időtartama alatt.
• New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség
• NT Pro-BNP > 8500pcg/ml.
• Dialízisfüggő veseelégtelenség