Ixazomib en association avec le cyclophosphamide et la dexaméthasone pour l'amylose AL nouvellement diagnostiquée

Critère d'intégration:

• Patients masculins ou féminins de 18 ans ou plus.

• Diagnostic d'amylose AL prouvé par biopsie selon les critères standard suivants :

  • Diagnostic histochimique de l'amylose, basé sur des échantillons de tissus avec une coloration au rouge Congo avec exposition d'une biréfringence vert pomme
  • Si les paramètres cliniques et biologiques sont insuffisants pour établir une amylose AL ou en cas de doute, un typage amyloïde peut être nécessaire
  • Maladie mesurable définie par la concentration sérique différentielle de la chaîne légère libre (différence entre la formation d'amyloïde [impliquée] et la chaîne légère libre [non impliquée] formant de l'amyloïde) ≥ 50 mg/L).
  • Atteinte des organes amyloïdes, y compris atteinte rénale, cardiaque, gastro-intestinale et/ou du système nerveux ainsi que maladie des tissus mous
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) et/ou autre statut de performance 0, 1 ou 2.

• Les patients doivent répondre aux critères de laboratoire clinique suivants :

  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm3 et numération plaquettaire ≥ 75 000/mm3.
  • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL
  • Les transfusions de plaquettes pour aider les patients à répondre aux critères d'éligibilité ne sont pas autorisées dans les 3 jours précédant l'inscription à l'étude.
  • Bilirubine totale ≤ 2 la limite supérieure de la plage normale (LSN) (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale < 3 x LSN)
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 LSN.
  • Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 ml/min (formule de Cockcroft-Gault).

Critère d'exclusion:

• Patientes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage.
• Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Infection nécessitant une antibiothérapie systémique ou autre infection grave dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude.

• Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles :

  • hypertension non contrôlée, arythmies cardiaques non contrôlées, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, *angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.

Antécédents récents d'infarctus du myocarde dans les six mois précédant l'inscription

• Traitement systémique, dans les 14 jours précédant la première dose d'ixazomib, avec des inhibiteurs puissants du CYP1A2 (fluvoxamine, énoxacine, ciprofloxacine), des inhibiteurs puissants du CYP3A (clarithromycine, télithromycine, itraconazole, voriconazole, kétoconazole, néfazodone, posaconazole) ou des inducteurs puissants du CYP3A ( rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital), ou utilisation de Ginkgo biloba ou de millepertuis.
• Infection systémique en cours ou active, infection active par le virus de l'hépatite B ou C, ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu.
• Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole.
• Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les diverses formulations de tout agent.
• Maladie gastro-intestinale connue ou procédure gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption orale ou la tolérance de l'ixazomib, y compris la difficulté à avaler.
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'inscription à l'étude ou déjà diagnostiqué avec une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle. Les patients atteints d'un cancer de la prostate à un stade précoce, d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus ; les patients atteints de tumeurs malignes qui ont subi une résection complète ne sont pas exclus.
• Le patient a une neuropathie périphérique de grade ≥ 3 ou de grade 2 avec douleur à l'examen clinique pendant la période de dépistage.
• Participation à d'autres essais cliniques, y compris ceux avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, dans les 21 jours suivant le début de cet essai et pendant toute la durée de cet essai.
• Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association
• NT Pro-BNP > 8500pcg/mL.
• Insuffisance rénale dépendante de la dialyse