Ixazomib i kombination med cyclophosphamid og dexamethason til nydiagnosticeret AL-amyloidose

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter 18 år eller ældre.

• Biopsi-bevist diagnose af AL-amyloidose i henhold til følgende standardkriterier:

  • Histokemisk diagnose af amyloidose, baseret på vævsprøver med Congo rød farvning med udstilling af en æblegrøn dobbeltbrydning
  • Hvis kliniske og laboratoriemæssige parametre er utilstrækkelige til at fastslå AL-amyloidose eller i tvivlstilfælde, kan amyloidtypning være nødvendig
  • Målbar sygdom defineret ved differentiel koncentration af fri let kæde i serum (forskel mellem amyloiddannende [involveret] og ikke-amyloiddannende [uinvolveret] fri let kæde [FLC]) ≥ 50 mg/L).
  • Amyloid organ involvering, herunder nyre, hjerte, GI og/eller nervesystem involvering samt bløddelssygdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus og/eller anden præstationsstatus 0, 1 eller 2.

• Patienter skal opfylde følgende kliniske laboratoriekriterier:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.000/mm3 og blodpladetal ≥75.000/mm3.
  • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL
  • Blodpladetransfusioner for at hjælpe patienter med at opfylde berettigelseskriterierne er ikke tilladt inden for 3 dage før studieindskrivning.
  • Total bilirubin ≤ 2 den øvre grænse for normalområdet (ULN) (undtagen patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på < 3 x ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3 ULN.
  • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault Formula).

Ekskluderingskriterier:

• Kvindelige patienter, der ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden.
• Større operation inden for 14 dage før indskrivning.
• Infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling eller anden alvorlig infektion inden for 14 dage før studieindskrivning.

• Bevis på nuværende ukontrollerede kardiovaskulære tilstande:

  • ukontrolleret hypertension, ukontrollerede hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, *ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.

Nylig historie med myokardieinfarkt i de seks måneder før registrering

• Systemisk behandling, inden for 14 dage før den første dosis af ixazomib, med stærke hæmmere af CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), stærke hæmmere af CYP3A (clarithromycin, telithromycin, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, ketoconazol, CYP3A, stærk nefconazole) rifampin, rifapentin, rifabutin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital), eller brug af ginkgo biloba eller perikon.
• Igangværende eller aktiv systemisk infektion, aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion eller kendt human immundefektvirus (HIV) positiv.
• Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.
• Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinerne, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel.
• Kendt GI-sygdom eller GI-procedure, der kan interferere med den orale absorption eller tolerance af ixazomib, herunder synkebesvær.
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år før studieindskrivning eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom. Patienter med tidligt stadie af prostatacancer, non-melanom hudcancer eller carcinoma in situ af enhver type er ikke udelukket; patienter med maligniteter, der har gennemgået fuldstændig resektion, er ikke udelukket.
• Patienten har ≥ grad 3 perifer neuropati eller grad 2 med smerter ved klinisk undersøgelse i screeningsperioden.
• Deltagelse i andre kliniske forsøg, inklusive dem med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, inden for 21 dage efter starten af ​​dette forsøg og i hele forsøgets varighed.
• New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt
• NT Pro-BNP > 8500pcg/mL.
• Dialyseafhængig nyresvigt