Ixazomib en combinación con ciclofosfamida y dexametasona para el diagnóstico reciente de amiloidosis AL

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos mayores de 18 años.

• Diagnóstico de amiloidosis AL comprobado por biopsia de acuerdo con los siguientes criterios estándar:

  • Diagnóstico histoquímico de amiloidosis, basado en muestras de tejido con tinción de rojo Congo con exhibición de una birrefringencia verde manzana
  • Si los parámetros clínicos y de laboratorio son insuficientes para establecer amiloidosis AL o en caso de duda, puede ser necesaria la tipificación de amiloide
  • Enfermedad medible definida por la concentración sérica diferencial de cadenas ligeras libres (diferencia entre cadenas ligeras libres [FLC] formadoras de amiloide [involucradas] y no formadoras de amiloide [no involucradas]) ≥ 50 mg/L).
  • Compromiso de órganos amiloides, incluidos compromiso renal, cardíaco, GI y/o del sistema nervioso, así como enfermedad de tejidos blandos
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) y/u otro estado funcional 0, 1 o 2.

• Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios de laboratorio clínico:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.000/mm3 y recuento de plaquetas ≥75.000/mm3.
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
  • Las transfusiones de plaquetas para ayudar a los pacientes a cumplir con los criterios de elegibilidad no están permitidas dentro de los 3 días anteriores a la inscripción en el estudio.
  • Bilirrubina total ≤ 2 el límite superior del rango normal (LSN) (excepto pacientes con síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total de < 3 x LSN)
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 LSN.
  • Depuración de creatinina calculada ≥ 30 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).

Criterio de exclusión:

• Pacientes mujeres que están amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección.
• Cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
• Infección que requiere terapia con antibióticos sistémicos u otra infección grave dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio.

• Evidencia de condiciones cardiovasculares no controladas actuales:

  • hipertensión no controlada, arritmias cardíacas no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, *angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.

Antecedentes recientes de infarto de miocardio en los seis meses previos al registro

• Tratamiento sistémico, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de ixazomib, con inhibidores potentes de CYP1A2 (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), inhibidores potentes de CYP3A (claritromicina, telitromicina, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodona, posaconazol) o inductores potentes de CYP3A ( rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital), o uso de Ginkgo biloba o hierba de San Juan.
• Infección sistémica en curso o activa, infección activa por el virus de la hepatitis B o C, o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo conocido.
• Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que pudiera, en opinión del investigador, interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
• Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente.
• Enfermedad gastrointestinal conocida o procedimiento gastrointestinal que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia de ixazomib, incluida la dificultad para tragar.
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la inscripción en el estudio o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual. No se excluyen pacientes con cáncer de próstata en etapa temprana, cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo; no se excluyen los pacientes con neoplasias malignas que se han sometido a una resección completa.
• El paciente tiene neuropatía periférica de grado ≥ 3 o grado 2 con dolor en el examen clínico durante el período de selección.
• Participación en otros ensayos clínicos, incluidos aquellos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo, dentro de los 21 días posteriores al inicio de este ensayo y durante la duración de este ensayo.
• Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association
• NT Pro-BNP > 8500pcg/mL.
• Insuficiencia renal dependiente de diálisis