Ixazomib in Kombination mit Cyclophosphamid und Dexamethason bei neu diagnostizierter AL-Amyloidose

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren.

• Biopsiegesicherte Diagnose einer AL-Amyloidose nach folgenden Standardkriterien:

  • Histochemische Diagnose einer Amyloidose, basierend auf Gewebeproben mit Kongorot-Färbung mit Darstellung einer apfelgrünen Doppelbrechung
  • Wenn klinische und Laborparameter nicht ausreichen, um eine AL-Amyloidose festzustellen, oder in Zweifelsfällen, kann eine Amyloidtypisierung erforderlich sein
  • Messbare Krankheit, definiert durch die differentielle freie Leichtkettenkonzentration im Serum (Unterschied zwischen amyloidbildender [beteiligter] und nicht amyloidbildender [unbeteiligter] freier Leichtkette [FLC]) ≥ 50 mg/l).
  • Beteiligung amyloider Organe, einschließlich Beteiligung der Nieren, des Herzens, des Magen-Darm-Trakts und/oder des Nervensystems sowie Weichteilerkrankungen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) und/oder anderer Leistungsstatus 0, 1 oder 2.

• Die Patienten müssen die folgenden klinischen Laborkriterien erfüllen:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/mm3 und Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm3.
  • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl
  • Thrombozytentransfusionen, um Patienten bei der Erfüllung der Eignungskriterien zu unterstützen, sind innerhalb von 3 Tagen vor Studieneinschluss nicht erlaubt.
  • Gesamtbilirubin ≤ 2 der oberen Grenze des Normalbereichs (ULN) (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von < 3 x ULN haben müssen)
  • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤3 ULN.
  • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel).

Ausschlusskriterien:

• Patientinnen, die stillen oder während des Screeningzeitraums einen positiven Schwangerschaftstest im Serum haben.
• Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.
• Infektion, die eine systemische Antibiotikatherapie oder eine andere schwerwiegende Infektion innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschluss erfordert.

• Hinweise auf aktuelle unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankungen:

  • unkontrollierter Bluthochdruck, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, *instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate.

Vorgeschichte eines Myokardinfarkts in den sechs Monaten vor der Registrierung

• Systemische Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Ixazomib-Dosis mit starken CYP1A2-Inhibitoren (Fluvoxamin, Enoxacin, Ciprofloxacin), starken CYP3A-Inhibitoren (Clarithromycin, Telithromycin, Itraconazol, Voriconazol, Ketoconazol, Nefazodon, Posaconazol) oder starken CYP3A-Induktoren ( Rifampin, Rifapentin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital) oder Verwendung von Ginkgo biloba oder Johanniskraut.
• Anhaltende oder aktive systemische Infektion, aktive Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektion oder bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Jegliche schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte.
• Bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente, deren Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen eines Wirkstoffs.
• Bekannte gastrointestinale Erkrankung oder gastrointestinaler Eingriff, die bzw. der die orale Resorption oder Verträglichkeit von Ixazomib beeinträchtigen könnte, einschließlich Schluckbeschwerden.
• Diagnostiziert oder behandelt für eine andere bösartige Erkrankung innerhalb von 2 Jahren vor Studieneinschreibung oder zuvor mit einer anderen bösartigen Erkrankung diagnostiziert und mit Anzeichen einer Resterkrankung. Patienten mit Prostatakrebs im Frühstadium, hellem Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art sind nicht ausgeschlossen; Patienten mit malignen Erkrankungen, die einer vollständigen Resektion unterzogen wurden, sind nicht ausgeschlossen.
• Der Patient hat eine periphere Neuropathie ≥ Grad 3 oder Grad 2 mit Schmerzen bei der klinischen Untersuchung während des Screening-Zeitraums.
• Teilnahme an anderen klinischen Studien, einschließlich solcher mit anderen Prüfsubstanzen, die nicht in dieser Studie enthalten sind, innerhalb von 21 Tagen nach Beginn dieser Studie und während der gesamten Dauer dieser Studie.
• Herzinsuffizienz Klasse III oder IV der New York Heart Association
• NT Pro-BNP > 8500pcg/ml.
• Dialyseabhängiges Nierenversagen