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Ixazomib 联合环磷酰胺和地塞米松治疗初诊 AL 淀粉样变性

2022年9月28日 更新者：Keren Osman、Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Ixazomib 联合环磷酰胺和地塞米松治疗新诊断的免疫球蛋白轻链 AL 淀粉样变性患者的 1/2 期研究

轻链 (AL) 淀粉样变性是一种骨髓疾病，影响广泛的器官，可导致器官功能障碍和死亡。 淀粉样蛋白是一种在您的骨髓中产生且无法分解的异常蛋白质。 它在不同的器官中积聚，阻止它们正常工作。 最常受影响的器官是肾脏、心脏、肝脏、脾脏、神经系统和消化道。 化疗可以阻止产生这种异常蛋白质的异常细胞的生长。 体内淀粉样蛋白的减少可改善受影响器官的功能。

本研究的主要目的是确定药物的最安全剂量以及您对它们的耐受程度或“最大耐受剂量”(MTD)。 该研究使用 Ixazomib 与环磷酰胺和地塞米松联合治疗新诊断的 AL 淀粉样变性患者。 这种药物组合是一种口服方案，服用超过 6 个周期。 研究的第一部分将确定该方案的安全性，研究的第二部分将确定该药物组合治疗您的疾病的有效性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

本研究是一项 1/2 期研究，旨在评估 Ixazomib (MLN) 联合环磷酰胺 (CTX) 和地塞米松 (DEX) 的安全性和血液学反应率。 这是一项针对新诊断的 AL 淀粉样变性患者的开放标签多中心剂量递增安全性研究。

将使用 3+3 设计来确定 MLN + CTX + DEX 在 28 天治疗周期中的 MTD。 治疗周期将重复最多 6 个周期或直到疾病进展或直到出现显着的治疗相关毒性。 计划总共有多达 30 名患者参加该研究，其中剂量递增组最多 18 名患者，MTD 扩展组最多 18 名患者。 在剂量扩展阶段以 MTD 治疗的 6 名患者队列也将作为扩展 II 期队列的最初 6 名患者。 这 6 名患者将为 I 期剂量递增研究和 II 期扩展研究提供数据。 为完成 II 期队列，还需要招募 12 名新患者。

MLN 将在第 1、8 和 15 天以 3 mg 或 4 mg 的剂量口服。 CTX 将在同一天口服，剂量从 300 毫克增加到 500 毫克。 在 28 天的周期中，将在第 1、8、15、22 天以 20 mg 口服 DEX。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

28

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Weill Cornell Medicine
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York、New York、美国、10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 18 岁或以上的男性或女性患者。

  • 根据以下标准，经活检证实的 AL 淀粉样变性诊断：

    • 淀粉样变性的组织化学诊断，基于刚果红染色的组织标本并显示苹果绿双折射
    • 如果临床和实验室参数不足以确定 AL 淀粉样变性或有疑问，则可能需要进行淀粉样蛋白分型
    • 由血清差异游离轻链浓度定义的可测量疾病（淀粉样蛋白形成 [受累] 和非淀粉样蛋白形成 [未受累] 游离轻链 [FLC] 之间的差异）≥ 50 mg/L。
    • 淀粉样器官受累，包括肾脏、心脏、胃肠道和/或神经系统受累以及软组织疾病
  • 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态和/或其他表现状态 0、1 或 2。

  • 患者必须符合以下临床实验室标准：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1,000/mm3 且血小板计数≥75,000/mm3。
    • 血红蛋白 ≥ 8.0 克/分升
    • 研究入组前 3 天内不允许为帮助患者满足资格标准而进行血小板输注。
    • 总胆红素 ≤ 2 正常范围上限 (ULN)（吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素必须 < 3 x ULN）
    • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤3 ULN。
    • 计算的肌酐清除率 ≥ 30 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）。

排除标准：

  • 筛选期间处于哺乳期或血清妊娠试验阳性的女性患者。
  • 入组前 14 天内进行过大手术。
  • 研究入组前 14 天内感染需要全身抗生素治疗或其他严重感染。

  • 当前不受控制的心血管疾病的证据：

    • 在过去 6 个月内未控制的高血压、未控制的心律失常、有症状的充血性心力衰竭、*不稳定型心绞痛或心肌梗塞。

注册前六个月的近期心肌梗死病史

  • 全身治疗，在伊沙佐米首次给药前 14 天内，使用强效 CYP1A2 抑制剂（氟伏沙明、依诺沙星、环丙沙星）、强效 CYP3A 抑制剂（克拉霉素、泰利霉素、伊曲康唑、伏立康​​唑、酮康唑、奈法唑酮、泊沙康唑）或强效 CYP3A 诱导剂（利福平、利福喷丁、利福布丁、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥），或使用银杏叶或圣约翰草。
  • 持续或活动性全身感染，活动性乙型或丙型肝炎病毒感染，或已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性。
  • 研究者认为可能会干扰根据本方案完成治疗的任何严重的医学或精神疾病。
  • 已知对任何研究药物、它们的类似物或任何药物的各种制剂中的赋形剂过敏。
  • 已知的 GI 疾病或 GI 程序可能会干扰 ixazomib 的口服吸收或耐受性，包括吞咽困难。
  • 在研究登记前 2 年内被诊断或治疗另一种恶性肿瘤，或先前被诊断患有另一种恶性肿瘤并且有任何残留疾病的证据。 不排除患有早期前列腺癌、非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌的患者；不排除已经完全切除的恶性肿瘤患者。
  • 患者有 ≥ 3 级周围神经病变，或在筛选期间临床检查有 2 级疼痛。
  • 在本试验开始后 21 天内和整个试验期间，参与其他临床试验，包括使用未包括在本试验中的其他研究药物的试验。
  • 纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭
  • NT Pro-BNP > 8500pcg/mL。
  • 透析依赖性肾功能衰竭

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：新诊断的 AL 淀粉样变性
伊沙佐米/环磷酰胺/地塞米松。治疗周期将重复最多 6 个周期或直到疾病进展或直到出现显着的治疗相关毒性。
药品：伊沙佐米
将在 28 天周期的第 1、8 和 15 天口服 3 毫克或 4 毫克伊沙佐米
药品：环磷酰胺
在 28 天周期的第 1、8 和 15 天口服 300、400 或 500 毫克环磷酰胺
药品：地塞米松
在 28 天周期的第 1、8、15、22 天口服 20 毫克地塞米松

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：长达 3 年
伊沙佐米联合环磷酰胺和地塞米松的 MTD，本研究第 1 阶段的 3 + 3 设计
长达 3 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
反应速度
大体时间：长达 3 年
由完全缓解 (CR)、非常好的部分缓解 (VGPR)、部分缓解 (PR) 和疾病稳定 (SD) 定义的血液学缓解率的发生率
长达 3 年
器官反应频率
大体时间：长达 3 年
根据 ISA 标准的器官反应频率：心脏反应和进展 -NT-proBNP 反应（如果基线 NT-proBNP 为 650 ng/L，则降低 >30% 和 > 300 ng/L）。 NT-proBNP 进展（增加 >30% 和 >300 ng/L）。 cTn 进展（>33% 增加）。 NYHA 等级反应（如果基线 NYHA 等级 3 或 4，则降低两个等级）。 EF 进展（降低 >10%）。 肾脏反应和进展 - 肾脏反应：在没有肾脏进展的情况下，蛋白尿减少 >30% 或蛋白尿降至 0.5 g/24 h 以下。 肾脏进展：eGFR 降低 >25%。 肝脏反应标准——包括异常碱性磷酸酶值降低 50% 和肝脏大小至少减少 2 厘米。
长达 3 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

合作者

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Keren Osman, MD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年6月12日

初级完成 (实际的)

2022年9月20日

研究完成 (实际的)

2022年9月20日

研究注册日期

首次提交

2017年7月20日

首先提交符合 QC 标准的

2017年7月28日

首次发布 (实际的)

2017年8月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年9月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年9月28日

最后验证

2022年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GCO 16-1853

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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