Ixazomib in combinazione con ciclofosfamide e desametasone per l'amiloidosi AL di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni.

• Diagnosi comprovata da biopsia di amiloidosi AL secondo i seguenti criteri standard:

  • Diagnosi istochimica di amiloidosi, basata su campioni di tessuto con colorazione rosso Congo con esibizione di una birifrangenza verde mela
  • Se i parametri clinici e di laboratorio non sono sufficienti per stabilire l'amiloidosi AL o in caso di dubbio, può essere necessaria la tipizzazione dell'amiloide
  • Malattia misurabile definita dalla concentrazione sierica differenziale di catene leggere libere (differenza tra catene leggere libere [FLC] formanti amiloide e non formanti amiloide [non coinvolte]) ≥ 50 mg/L).
  • Coinvolgimento dell'organo amiloide compreso coinvolgimento renale, cardiaco, gastrointestinale e/o del sistema nervoso, nonché malattia dei tessuti molli
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) e/o altro performance status 0, 1 o 2.

• I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di laboratorio clinico:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.000/mm3 e conta piastrinica ≥75.000/mm3.
  • Emoglobina ≥ 8,0 g/dL
  • Le trasfusioni di piastrine per aiutare i pazienti a soddisfare i criteri di ammissibilità non sono consentite entro 3 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
  • Bilirubina totale ≤ 2 il limite superiore del range normale (ULN) (tranne i pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale < 3 x ULN)
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤3 ULN.
  • Clearance della creatinina calcolata ≥ 30 ml/min (formula di Cockcroft-Gault).

Criteri di esclusione:

• Pazienti di sesso femminile che stanno allattando o hanno un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening.
• Chirurgia maggiore entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Infezione che richieda una terapia antibiotica sistemica o altra grave infezione entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio.

• Evidenza delle attuali condizioni cardiovascolari non controllate:

  • ipertensione non controllata, aritmie cardiache non controllate, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, *angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.

Storia recente di infarto del miocardio nei sei mesi precedenti la registrazione

• Trattamento sistemico, entro 14 giorni prima della prima dose di ixazomib, con forti inibitori del CYP1A2 (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), forti inibitori del CYP3A (claritromicina, telitromicina, itraconazolo, voriconazolo, ketoconazolo, nefazodone, posaconazolo) o forti induttori del CYP3A ( rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital) o uso di Ginkgo biloba o erba di San Giovanni.
• Infezione sistemica in corso o attiva, infezione attiva da virus dell'epatite B o C o positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo.
• Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni di qualsiasi agente.
• Malattia gastrointestinale nota o procedura gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza di ixazomib, inclusa la difficoltà a deglutire.
• - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 2 anni prima dell'arruolamento nello studio o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e con qualsiasi evidenza di malattia residua. Non sono esclusi i pazienti con carcinoma prostatico in stadio iniziale, carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo; non sono esclusi i pazienti con tumori maligni sottoposti a resezione completa.
• - Il paziente presenta neuropatia periferica di grado ≥ 3 o di grado 2 con dolore all'esame clinico durante il periodo di screening.
• Partecipazione ad altri studi clinici, compresi quelli con altri agenti sperimentali non inclusi in questo studio, entro 21 giorni dall'inizio di questo studio e per tutta la durata di questo studio.
• Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association
• NT Pro-BNP > 8500 pcg/ml.
• Insufficienza renale dipendente dalla dialisi