Ixazomib i kombination med cyklofosfamid och dexametason för nydiagnostiserad AL-amyloidos

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga patienter 18 år eller äldre.

• Biopsibeprövad diagnos av AL-amyloidos enligt följande standardkriterier:

  • Histokemisk diagnos av amyloidos, baserat på vävnadsprover med kongoröd färgning med uppvisning av en äppelgrön dubbelbrytning
  • Om kliniska och laboratorieparametrar är otillräckliga för att fastställa AL-amyloidos eller i tveksamma fall kan amyloidtypning vara nödvändig
  • Mätbar sjukdom definierad av differentiell koncentration av fri lätt kedja i serum (skillnaden mellan amyloidbildande [involverad] och icke-amyloidbildande [oinvolverad] fri lätt kedja [FLC]) ≥ 50 mg/L).
  • Amyloidorganengagemang inklusive njur-, hjärt-, GI- och/eller nervsystemspåverkan samt mjukdelssjukdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus och/eller annan prestationsstatus 0, 1 eller 2.

• Patienter måste uppfylla följande kliniska laboratoriekriterier:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 000/mm3 och trombocytantal ≥75 000/mm3.
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
  • Blodplättstransfusioner för att hjälpa patienter att uppfylla behörighetskriterierna är inte tillåtna inom 3 dagar före studieregistreringen.
  • Totalt bilirubin ≤ 2 den övre normalgränsen (ULN) (förutom patienter med Gilberts syndrom som måste ha ett totalt bilirubin på < 3 x ULN)
  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤3 ULN.
  • Beräknat kreatininclearance ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault Formula).

Exklusions kriterier:

• Kvinnliga patienter som ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest under screeningsperioden.
• Stor operation inom 14 dagar före inskrivning.
• Infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling eller annan allvarlig infektion inom 14 dagar före studieregistrering.

• Bevis på nuvarande okontrollerade kardiovaskulära tillstånd:

  • okontrollerad hypertoni, okontrollerad hjärtarytmi, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, *instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.

Nylig historia av hjärtinfarkt under sex månader före registrering

• Systemisk behandling, inom 14 dagar före den första dosen av ixazomib, med starka hämmare av CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), starka hämmare av CYP3A (klaritromycin, telitromycin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, CYP3A, stark nefconazol, CYP3A, posducaz, nefconazol, CYP3A rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller användning av ginkgo biloba eller johannesört.
• Pågående eller aktiv systemisk infektion, aktiv hepatit B- eller C-virusinfektion eller känd humant immunbristvirus (HIV) positiv.
• Alla allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle kunna störa slutförandet av behandlingen enligt detta protokoll.
• Känd allergi mot någon av studiemedicinerna, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna av något medel.
• Känd GI-sjukdom eller GI-procedur som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av ixazomib inklusive svårigheter att svälja.
• Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet inom 2 år före studieregistreringen eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom. Patienter med tidigt stadium av prostatacancer, icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ är inte uteslutna; patienter med maligniteter som har genomgått fullständig resektion är inte uteslutna.
• Patienten har ≥ grad 3 perifer neuropati, eller grad 2 med smärta vid klinisk undersökning under screeningsperioden.
• Deltagande i andra kliniska prövningar, inklusive de med andra prövningsmedel som inte ingår i denna prövning, inom 21 dagar efter starten av denna prövning och under hela prövningen.
• New York Heart Association Klass III eller IV hjärtsvikt
• NT Pro-BNP > 8500pcg/mL.
• Dialysberoende njursvikt