Иксазомиб в комбинации с циклофосфамидом и дексаметазоном при недавно диагностированном AL-амилоидозе

Критерии включения:

• Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше.

• Подтвержденный биопсией диагноз AL-амилоидоза в соответствии со следующими стандартными критериями:

  • Гистохимический диагноз амилоидоза на основе образцов ткани с окрашиванием конго красным с проявлением яблочно-зеленого двойного лучепреломления.
  • Если клинических и лабораторных параметров недостаточно для установления AL-амилоидоза или в сомнительных случаях может потребоваться типирование амилоида.
  • Поддающееся измерению заболевание, определяемое дифференциальной концентрацией свободных легких цепей в сыворотке (разница между амилоидообразующими [вовлеченными] и неамилоидообразующими [невовлеченными] свободными легкими цепями [СЛЦ]) ≥ 50 мг/л).
  • Амилоидное поражение органов, включая поражение почек, сердца, желудочно-кишечного тракта и/или нервной системы, а также поражение мягких тканей
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) и/или другой статус эффективности 0, 1 или 2.

• Пациенты должны соответствовать следующим клинико-лабораторным критериям:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1000/мм3 и количество тромбоцитов ≥75000/мм3.
  • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
  • Переливание тромбоцитов, чтобы помочь пациентам соответствовать критериям приемлемости, не допускается в течение 3 дней до включения в исследование.
  • Общий билирубин ≤ 2 верхней границы нормального диапазона (ВГН) (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть < 3 x ВГН)
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3 ВГН.
  • Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (формула Кокрофта-Голта).

Критерий исключения:

• Женщины, кормящие грудью или имеющие положительный сывороточный тест на беременность в период скрининга.
• Серьезная операция в течение 14 дней до регистрации.
• Инфекция, требующая системной антибактериальной терапии, или другая серьезная инфекция в течение 14 дней до включения в исследование.

• Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний:

  • неконтролируемая артериальная гипертензия, неконтролируемые сердечные аритмии, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, *нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.

Недавний анамнез инфаркта миокарда за шесть месяцев до постановки на учет

• Системное лечение в течение 14 дней до первой дозы иксазомиба сильными ингибиторами CYP1A2 (флувоксамин, эноксацин, ципрофлоксацин), сильными ингибиторами CYP3A (кларитромицин, телитромицин, итраконазол, вориконазол, кетоконазол, нефазодон, позаконазол) или сильными индукторами CYP3A ( рифампин, рифапентин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) или использование гинкго двулопастного или зверобоя.
• Текущая или активная системная инфекция, активная инфекция вируса гепатита В или С или известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Любое серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
• Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах любого агента.
• Известное заболевание желудочно-кишечного тракта или процедура желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на пероральное всасывание или переносимость иксазомиба, включая затруднение глотания.
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до включения в исследование или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания. Не исключены пациенты с раком предстательной железы на ранней стадии, немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа; не исключаются пациенты со злокачественными новообразованиями, перенесшие полную резекцию.
• У пациента имеется периферическая невропатия ≥ 3 степени или 2 степени с болью при клиническом обследовании в период скрининга.
• Участие в других клинических испытаниях, в том числе с другими исследуемыми агентами, не включенными в это исследование, в течение 21 дня с начала этого исследования и в течение всего периода исследования.
• Сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
• NT Pro-BNP > 8500 пкг/мл.
• Диализзависимая почечная недостаточность